ApoGraft til forebyggelse af akut graft versus værtssygdom hos haploidentiske hæmatopoietiske celletransplantationsmodtagere

Inklusionskriterier for modtagere:

• Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18-70 år.
• Tilgængelighed af en HLA-haploidentisk-HSCT-relateret donor med et minimum match på 5/10 ved HLA A, B, C, DR og DQ loci.

• Hæmatologisk malignitet i remission eller kontrolleret som nedenfor:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) i CR ved CT eller PET/CT
  • Hodgkins sygdom (HD) i 1. eller efterfølgende CR ved CT eller PET/CT
  • Mellem- eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) (IPSS-R-kriterier)
• ECOG præstationsstatusscore 0-1 på tidspunktet for screeningsbesøget
• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % hos voksne inden for 90 dage efter start af lymfodepletende kemoterapi
• Lungefunktionstest med DLCO, FEV1 og FVC på ≥ 50 % inden for 90 dage efter start af lymfodepletende kemoterapi.
• Iltmætning ≥ 90 % på rumluft ved screeningsbesøg.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor inden for 2 uger efter dag 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN).
  • Serumbilirubin <3 mg/dL.
  • Estimeret kreatininclearance >50
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode eller være kirurgisk steril og have en negativ graviditetstest.
• Tilgængelig HLA-haploidentisk donor
• Skal kunne modtage GvHD-profylakse med tacrolimus, mycophenolatmofetil og cyclophosphamid
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant). Emner, der kræver, at en værge underskriver informeret samtykke, vil ikke blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Hvis en matchet relateret donor er tilgængelig og i stand til at donere
• Deltagelse i en interventionel undersøgelse inden for 30 dage efter dag 0.
• Forsøgsperson, der lider af enhver aktiv eller igangværende malignitet (ud over årsagen til HSCT) inden for de sidste 5 år forud for baseline; ekskl. basalcellekarcinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatacancer, livmoderhalskræft efter helbredende terapi.
• Ukontrollerede infektioner (bakterielle, virale eller svampe inklusive sepsis, lungebetændelse med hypoxæmi, vedvarende bakteriemi eller meningitis inden for to uger efter screeningbesøget).
• Aktuel kendt aktiv akut eller kronisk infektion med HBV eller HCV.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller AIDS.
• Personer med svær eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesygdom eller respirationssvigt, der kræver ventilatorstøtte.
• Forsøgspersoner med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt, ventrikulære arytmier og kronisk lever- eller nyresygdom)
• Anamnese med et eller flere af følgende inden for 12 måneder før screening: Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Enhver form for stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug), psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst kronisk tilstand, der efter efterforskerens mening er modtagelig for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Organallograft transplanteret modtager.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode eller være kirurgisk steril og have en negativ graviditetstest.
• Graviditet eller amning
• Må ikke have gennemgået en tidligere allogen donor (relateret, ikke-relateret eller ledning) transplantation. Tidligere autolog transplantation er ikke udelukkende.
• Tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer.
• Må ikke modtage antithymocytglobulin som en del af præ-transplantationskonditioneringsregimen, planlægge at modtage et T-celle-depleteret produkt eller have planlagt donorleukocytinfusioner efter transplantationen.
• Immunsuppressive doser af steroider. Patienter med steroider for binyrebarkinsufficiens vil ikke blive udelukket.

Inklusionskriterier for donorer

• Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18-65 år.

• Donorkriterier i henhold til standard NMDP-kriterier for donorudvælgelse.

  • Blodrelateret familiemedlem (søskende (hel eller halv), afkom, forælder, kusine, niece eller nevø, tante eller onkel eller bedsteforælder).
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder.
  • Efter efterforskerens mening er donor generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der er nødvendig for at høste HSC.
• Passer til at modtage G-CSF og donere perifere blodstamceller.
• Kunne underskrive skriftligt informeret samtykke inklusiv samtykke til 2. donation ved graftsvigt hos modtager.

Kriterier for udelukkelse af donorer

• HIV-, HBV- eller HCV-positive personer inden for 30 dage før dag 0.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Transplantatdonation med mindre end 0,3 % CD34+-celler