ApoGraft per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite nei destinatari di trapianto di cellule emopoietiche aploidentiche

Criteri di inclusione del destinatario:

• Soggetti adulti maschi o femmine, 18-70 anni di età.
• Disponibilità di un donatore HLA-aploidentico-HSCT correlato con una corrispondenza minima di 5/10 nei loci HLA A, B, C, DR e DQ.

• Malignità ematologica in remissione o controllata come di seguito:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoblastica acuta (LLA) in prima o successiva remissione completa (CR)
  • Linfoma non Hodgkin (NHL) in CR mediante TC o PET/TC
  • Malattia di Hodgkin (HD) nella 1a o successiva CR mediante TC o PET/TC
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio o alto (criteri IPSS-R)
• Punteggio del performance status ECOG 0-1 al momento della visita di screening
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ≥ 40% negli adulti entro 90 giorni dall'inizio della chemioterapia linfodepletiva
• Test di funzionalità polmonare con DLCO, FEV1 e FVC ≥ 50% entro 90 giorni dall'inizio della chemioterapia linfodepletiva.
• Saturazione di ossigeno ≥ 90% nell'aria della stanza alla visita di screening.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità organica come definito di seguito entro 2 settimane dal giorno 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina sierica <3 mg/dL.
  • Clearance stimata della creatinina >50
• Se donna in età fertile, accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile o di essere chirurgicamente sterile e di sottoporsi a un test di gravidanza negativo.
• Disponibile donatore HLA-aploidentico
• Deve essere in grado di ricevere la profilassi GvHD con tacrolimus, micofenolato mofetile e ciclofosfamide
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile). I soggetti che richiedono a un tutore di firmare il consenso informato non saranno inclusi.

Criteri di esclusione del destinatario:

• Se un donatore correlato compatibile è disponibile e in grado di donare
• Partecipazione a uno studio investigativo interventistico entro 30 giorni dal giorno 0.
• - Soggetto affetto da qualsiasi tumore maligno attivo o in corso (diverso dal motivo dell'HSCT) negli ultimi 5 anni prima del basale; escluso carcinoma basocellulare, tumore maligno in situ, carcinoma della prostata a basso rischio, carcinoma della cervice dopo terapia curativa.
• Infezioni non controllate (batteriche, virali o fungine inclusa sepsi, polmonite con ipossiemia, batteriemia persistente o meningite entro due settimane dalla visita di screening).
• Infezione acuta o cronica attiva nota corrente con HBV o HCV.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o AIDS.
• Soggetti con malattia polmonare restrittiva o ostruttiva grave o sintomatica o insufficienza respiratoria che richiedono supporto ventilatorio.
• Soggetti con altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate, che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. infezione attiva, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari e malattie epatiche o renali croniche)
• Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dello screening: scompenso cardiaco congestizio non controllato (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Qualsiasi forma di abuso di sostanze (incluso l'abuso di droghe o alcol), disturbo psichiatrico o qualsiasi condizione cronica suscettibile, a parere dello sperimentatore, di interferire con lo svolgimento dello studio.
• Destinatario di trapianto di organo allotrapianto.
• Se donna in età fertile, accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile o di essere chirurgicamente sterile e di sottoporsi a un test di gravidanza negativo.
• Gravidanza o allattamento
• Non deve essere stato sottoposto a un precedente trapianto da donatore allogenico (correlato, non correlato o cordonale). Il precedente trapianto autologo non è escluso.
• Presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore.
• Non deve ricevere globulina antitimocitica come parte del regime di condizionamento pre-trapianto, pianificare di ricevere un prodotto impoverito di cellule T o avere pianificato infusioni di leucociti da donatore post-trapianto.
• Dosi immunosoppressive di steroidi. Non saranno esclusi soggetti con steroidi per insufficienza surrenalica.

Criteri di inclusione dei donatori

• Soggetti adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni.

• Criteri del donatore secondo i criteri NMDP standard per la selezione del donatore.

  • Membro della famiglia consanguineo (fratello (fratello intero o mezzo), figlio, genitore, cugino, nipote o nipote, zia o zio o nonno).
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione almeno a bassa risoluzione secondo gli standard istituzionali.
  • Secondo il parere dello sperimentatore, il donatore è in buona salute generale e clinicamente in grado di tollerare la leucaferesi necessaria per la raccolta di HSC.
• Idoneo a ricevere G-CSF e donare cellule staminali del sangue periferico.
• In grado di firmare il consenso informato scritto, incluso il consenso per la seconda donazione in caso di fallimento del trapianto nel ricevente.

Criteri di esclusione del donatore

• Soggetti positivi per HIV, HBV o HCV nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 0.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donazione di innesto con meno dello 0,3% di cellule CD34+