ApoGraft para a Prevenção da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro em Receptores de Transplante de Células Hematopoiéticas Haploidênticas

Critérios de inclusão do destinatário:

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 70 anos de idade.
• Disponibilidade de um doador relacionado com HLA-haploidêntico-HSCT com uma correspondência mínima de 5/10 nos loci HLA A, B, C, DR e DQ.

• Malignidade hematológica em remissão ou controlada conforme abaixo:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (ALL) na 1ª ou subseqüente remissão completa (CR)
  • Linfoma não Hodgkin (LNH) em RC por TC ou PET/CT
  • Doença de Hodgkin (HD) na 1ª ou subsequente RC por TC ou PET/CT
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário ou alto (critérios IPSS-R)
• Pontuação de status de desempenho ECOG 0-1 no momento da visita de triagem
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco ≥ 40% em adultos dentro de 90 dias do início da quimioterapia linfodepletora
• Teste de função pulmonar com DLCO, VEF1 e CVF ≥ 50% em 90 dias do início da quimioterapia linfodepletora.
• Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente na consulta de triagem.

• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada conforme definido abaixo dentro de 2 semanas do Dia 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina sérica <3 mg/dL.
  • Depuração de creatinina estimada >50
• Se for mulher em idade fértil, concorde em usar um método anticoncepcional aceitável ou seja cirurgicamente estéril e tenha um teste de gravidez negativo.
• Doador HLA-haploidêntico disponível
• Deve ser capaz de receber profilaxia de GvHD com tacrolimus, micofenolato de mofetil e ciclofosfamida
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável). Indivíduos que requerem um responsável para assinar o consentimento informado não serão incluídos.

Critérios de exclusão do destinatário:

• Se um doador compatível compatível estiver disponível e puder doar
• Participação em um estudo investigacional intervencionista dentro de 30 dias do Dia 0.
• Sujeito sofrendo de qualquer malignidade ativa ou em andamento (exceto o motivo do HSCT) nos últimos 5 anos antes da linha de base; excluindo carcinoma basocelular, malignidade in situ, câncer de próstata de baixo risco, câncer de colo do útero após terapia curativa.
• Infecções não controladas (bacterianas, virais ou fúngicas, incluindo sepse, pneumonia com hipoxemia, bacteremia persistente ou meningite dentro de duas semanas da visita de triagem).
• Infecção ativa aguda ou crônica atual conhecida por HBV ou HCV.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS.
• Indivíduos com doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave ou sintomática ou insuficiência respiratória que necessite de suporte ventilatório.
• Indivíduos com outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes, que possam comprometer a participação no estudo (ou seja, infecção ativa, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares e doença hepática ou renal crônica)
• História de qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes da triagem: insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Qualquer forma de abuso de substâncias (incluindo abuso de drogas ou álcool), transtorno psiquiátrico ou qualquer condição crônica suscetível, na opinião do investigador, de interferir na condução do estudo.
• Receptor de transplante de aloenxerto de órgão.
• Se for mulher em idade fértil, concorde em usar um método anticoncepcional aceitável ou seja cirurgicamente estéril e tenha um teste de gravidez negativo.
• Gravidez ou lactação
• Não deve ter passado por um transplante alogênico anterior (relacionado, não aparentado ou de cordão). Transplante autólogo prévio não é excludente.
• Presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador.
• Não deve receber globulina antitimócito como parte do regime de condicionamento pré-transplante, planejar receber um produto com depleção de células T ou ter planejado infusões de leucócitos do doador após o transplante.
• Doses imunossupressoras de esteroides. Indivíduos com esteróides para insuficiência adrenal não serão excluídos.

Critérios de Inclusão de Doadores

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade.

• Critérios de doadores de acordo com os critérios padrão do NMDP para seleção de doadores.

  • Membro da família consangüíneo (irmão (total ou meio), filho, pai, primo, sobrinha ou sobrinho, tia ou tio ou avô).
  • Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem de baixa resolução de acordo com os padrões institucionais.
  • Na opinião do investigador, o doador está em boa saúde geral e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita de HSC.
• Apto para receber G-CSF e doar células-tronco do sangue periférico.
• Capaz de assinar o consentimento informado por escrito, incluindo o consentimento para a 2ª doação em caso de falha do enxerto no receptor.

Critérios de Exclusão de Doadores

• Indivíduos positivos para HIV, HBV ou HCV dentro de 30 dias antes do dia 0.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doação de enxerto com menos de 0,3% de células CD34+