ApoGraft pro prevenci akutního onemocnění štěpu versus hostitele u příjemců transplantace haploidentických hematopoetických buněk

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–70 let.
• Dostupnost dárce souvisejícího s HLA-haploidentickým-HSCT s minimální shodou 5/10 v lokusech HLA A, B, C, DR a DQ.

• Hematologická malignita v remisi nebo kontrolovaná, jak je uvedeno níže:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v 1. nebo následné kompletní remisi (CR)
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) v ČR pomocí CT nebo PET/CT
  • Hodgkinova nemoc (HD) v 1. nebo následné CR pomocí CT nebo PET/CT
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) se středním nebo vysokým rizikem (kritéria IPSS-R)
• ECOG skóre stavu výkonu 0-1 v době screeningové návštěvy
• Ejekční frakce levé komory srdce ≥ 40 % u dospělých během 90 dnů od zahájení lymfodepleční chemoterapie
• Test funkce plic s DLCO, FEV1 a FVC ≥ 50 % během 90 dnů od zahájení lymfodepleční chemoterapie.
• Nasycení kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti při screeningové návštěvě.

• Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, do 2 týdnů ode dne 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN).
  • Sérový bilirubin <3 mg/dl.
  • Odhadovaná clearance kreatininu >50
• Pokud je žena ve fertilním věku, souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce nebo buďte chirurgicky sterilní a nechte si negativní těhotenský test.
• Dostupný HLA-haploidentický dárce
• Musí být schopen přijímat profylaxi GvHD s takrolimem, mykofenolát mofetilem a cyklofosfamidem
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní). Subjekty vyžadující podepsání informovaného souhlasu opatrovníkem nebudou zahrnuty.

Kritéria vyloučení příjemce:

• Pokud je k dispozici odpovídající příbuzný dárce a je schopen darovat
• Účast na intervenčním hodnocení do 30 dnů ode dne 0.
• Subjekt trpící jakýmkoli aktivním nebo probíhajícím maligním onemocněním (jiným než důvodem pro HSCT) v posledních 5 letech před výchozím stavem; s výjimkou bazaliomu, malignity in situ, rakoviny prostaty s nízkým rizikem, rakoviny děložního čípku po kurativní terapii.
• Nekontrolované infekce (bakteriální, virové nebo plísňové včetně sepse, pneumonie s hypoxémií, přetrvávající bakteriémie nebo meningitida do dvou týdnů od screeningové návštěvy).
• Současná známá aktivní akutní nebo chronická infekce HBV nebo HCV.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo AIDS.
• Subjekty s těžkou nebo symptomatickou restriktivní nebo obstrukční plicní nemocí nebo respiračním selháním vyžadujícím podporu ventilátoru.
• Subjekty s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, který by mohl ohrozit účast ve studii (tj. aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie a chronické onemocnění jater nebo ledvin)
• Během 12 měsíců před screeningem v anamnéze: nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Jakákoli forma zneužívání návykových látek (včetně zneužívání drog nebo alkoholu), psychiatrická porucha nebo jakýkoli chronický stav, který je podle názoru zkoušejícího náchylný k zasahování do provádění studie.
• Příjemce transplantovaného orgánového aloštěpu.
• Pokud je žena ve fertilním věku, souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce nebo buďte chirurgicky sterilní a nechte si negativní těhotenský test.
• Těhotenství nebo kojení
• Nesmí podstoupit předchozí transplantaci alogenního dárce (příbuzného, ​​nepříbuzného nebo pupečníku). Předchozí autologní transplantace není vylučující.
• Přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek.
• Nesmí dostávat antithymocytární globulin jako součást předtransplantačního přípravného režimu, plánovat příjem produktu s deplecí T-buněk nebo plánovat po transplantaci infuze dárcovských leukocytů.
• Imunosupresivní dávky steroidů. Osoby se steroidy pro nedostatečnost nadledvin nebudou vyloučeny.

Kritéria pro začlenění dárců

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–65 let.

• Kritéria dárce podle standardních kritérií NMDP pro výběr dárce.

  • Pokrevní člen rodiny (sourozenec (plný nebo poloviční), potomek, rodič, sestřenice, neteř nebo synovec, teta nebo strýc nebo prarodič).
  • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň typizací s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů.
  • Podle názoru výzkumníka je dárce obecně dobrý zdravotní stav a je lékařsky schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr HSC.
• Fit pro příjem G-CSF a darování kmenových buněk periferní krve.
• Schopnost podepsat písemný informovaný souhlas včetně souhlasu s 2. odběrem v případě selhání štěpu u příjemce.

Kritéria vyloučení dárců

• HIV, HBV nebo HCV pozitivní jedinci během 30 dnů před dnem 0.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Darování štěpu s méně než 0,3 % CD34+ buněk