ApoGraft для профилактики острого заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов трансплантата гаплоидентичных гемопоэтических клеток

Критерии включения получателя:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
• Наличие HLA-гаплоидентичного HSCT-родственного донора с минимальным совпадением 5/10 по локусам HLA A, B, C, DR и DQ.

• Гематологическое злокачественное новообразование в стадии ремиссии или под контролем, как указано ниже:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в 1-й или последующей полной ремиссии (ПР)
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) при КР по данным КТ или ПЭТ/КТ
  • Болезнь Ходжкина (БХ) при 1-м или последующем КР по данным КТ или ПЭТ/КТ
  • Миелодиспластический синдром (МДС) промежуточного или высокого риска (критерии IPSS-R)
• Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–1 на момент визита для скрининга
• Фракция выброса левого желудочка сердца ≥ 40% у взрослых в течение 90 дней после начала лимфодеплетирующей химиотерапии
• Исследование функции легких с DLCO, FEV1 и FVC ≥ 50% в течение 90 дней после начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Насыщение кислородом ≥ 90% в комнатном воздухе во время скринингового визита.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже, в течение 2 недель после дня 0:

  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН).
  • Билирубин сыворотки <3 мг/дл.
  • Расчетный клиренс креатинина >50
• Если женщина детородного возраста, согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодным и иметь отрицательный тест на беременность.
• Доступный HLA-гаплоидентичный донор
• Должен иметь возможность получать профилактику РТПХ с помощью такролимуса, микофенолата мофетила и циклофосфамида.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо). Субъекты, которым требуется, чтобы опекун подписал информированное согласие, не будут включены.

Критерии исключения получателя:

• Если подходящий родственный донор доступен и может быть донором
• Участие в интервенционном исследовательском исследовании в течение 30 дней с нулевого дня.
• Субъект, страдающий от любого активного или продолжающегося злокачественного новообразования (кроме причины ТГСК) в течение последних 5 лет до исходного уровня; исключая базально-клеточный рак, злокачественное новообразование in situ, рак предстательной железы низкого риска, рак шейки матки после радикальной терапии.
• Неконтролируемые инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые, включая сепсис, пневмонию с гипоксемией, персистирующую бактериемию или менингит в течение двух недель после визита для скрининга).
• Текущая известная активная острая или хроническая инфекция HBV или HCV.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД.
• Субъекты с тяжелой или симптоматической рестриктивной или обструктивной болезнью легких или дыхательной недостаточностью, требующие поддержки вентилятора.
• Субъекты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т. активная инфекция, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и хронические заболевания печени или почек)
• История любого из следующего в течение 12 месяцев до скрининга: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, операция коронарного/периферического шунтирования, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия.
• Любая форма злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем), психическое расстройство или любое хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
• Реципиент аллотрансплантата органов.
• Если женщина детородного возраста, согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодным и иметь отрицательный тест на беременность.
• Беременность или лактация
• Не должны подвергаться предшествующей аллогенной донорской трансплантации (родственной, неродственной или пуповинной). Предшествующая аутологичная трансплантация не является исключением.
• Наличие донор-специфических анти-HLA-антител.
• Не должны получать антитимоцитарный глобулин в рамках режима кондиционирования перед трансплантацией, планировать получение продукта, обедненного Т-клетками, или иметь запланированные инфузии донорских лейкоцитов после трансплантации.
• Иммуносупрессивные дозы стероидов. Субъекты со стероидами для лечения надпочечниковой недостаточности не будут исключены.

Критерии включения доноров

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.

• Критерии донора в соответствии со стандартными критериями NMDP для выбора донора.

  • Близкий по крови член семьи (родной брат (полный или неполный), потомство, родитель, двоюродный брат, племянница или племянник, тетя или дядя, бабушка или дедушка).
  • HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают, по крайней мере, при типировании с низким разрешением в соответствии с институциональными стандартами.
  • По мнению исследователя, у донора в целом хорошее здоровье, и он с медицинской точки зрения может переносить лейкаферез, необходимый для забора ГСК.
• Подходит для приема Г-КСФ и сдачи стволовых клеток периферической крови.
• Способен подписать письменное информированное согласие, включая согласие на вторую сдачу крови в случае отторжения трансплантата у реципиента.

Критерии исключения доноров

• ВИЧ-, ВГВ- или ВГС-положительные субъекты в течение 30 дней до нулевого дня.
• Беременные или кормящие женщины.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пожертвование трансплантата с менее чем 0,3% клеток CD34+