ApoGraft 用于预防单倍相合造血细胞移植受者的急性移植物抗宿主病

收件人纳入标准：

• 成年男性或女性受试者，18-70岁。
• 在 HLA A、B、C、DR 和 DQ 基因座上具有至少 5/10 匹配的 HLA-haploidentical-HSCT 相关供体的可用性。

• 缓解或控制的血液系统恶性肿瘤如下：

  • 第一次或随后完全缓解 (CR) 的急性髓性白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 通过 CT 或 PET/CT 获得 CR 的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
  • 霍奇金病 (HD) 在第一次或随后的 CT 或 PET/CT CR 中
  • 中度或高风险骨髓增生异常综合征 (MDS)（IPSS-R 标准）
• 筛查访视时 ECOG 体能状态评分为 0-1
• 淋巴细胞耗竭化疗开始后 90 天内成人心脏左心室射血分数≥ 40%
• 淋巴细胞耗竭化疗开始后 90 天内肺功能测试 DLCO、FEV1 和 FVC ≥ 50%。
• 筛选访视时室内空气的氧饱和度≥ 90%。

• 受试者必须在第 0 天后的 2 周内具有如下定义的足够器官功能：

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)。
  • 血清胆红素 <3 mg/dL。
  • 估计肌酐清除率 >50
• 如果是有生育能力的女性，同意使用可接受的节育方法或手术绝育，并进行阴性妊娠试验。
• 可用的 HLA 半相合供体
• 必须能够使用他克莫司、霉酚酸酯和环磷酰胺进行 GvHD 预防
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。 需要监护人签署知情同意书的受试者将不包括在内。

收件人排除标准：

• 如果匹配的相关捐赠者可用并且能够捐赠
• 在第 0 天后的 30 天内参加一项干预性研究试验。
• 受试者在基线前的最后 5 年内患有任何活动性或持续性恶性肿瘤（HSCT 原因除外）；排除基底细胞癌、原位恶性肿瘤、低危前列腺癌、根治性治疗后的宫颈癌。
• 不受控制的感染（细菌、病毒或真菌，包括败血症、低氧血症肺炎、持续性菌血症或筛查访视后两周内的脑膜炎）。
• 目前已知活动性急性或慢性 HBV 或 HCV 感染。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或艾滋病。
• 患有严重或有症状的限制性或阻塞性肺病或需要呼吸机支持的呼吸衰竭的受试者。
• 患有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的受试者，这可能会影响对研究的参与（即 活动性感染、未控制的糖尿病、未控制的高血压、充血性心力衰竭、室性心律失常和慢性肝病或肾病）
• 筛选前 12 个月内有以下任何一种病史：不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
• 研究者认为任何形式的药物滥用（包括药物或酒精滥用）、精神障碍或任何慢性疾病都可能干扰研究的进行。
• 器官同种异体移植接受者。
• 如果是有生育能力的女性，同意使用可接受的节育方法或手术绝育，并进行阴性妊娠试验。
• 怀孕或哺乳
• 之前不得接受同种异体供体（相关、无关或脐带）移植。 先前的自体移植不是排他性的。
• 存在供体特异性抗 HLA 抗体。
• 不得将抗胸腺细胞球蛋白作为移植前预处理方案的一部分，计划接受 T 细胞耗尽产品，或计划在移植后输注供体白细胞。
• 免疫抑制剂量的类固醇。 不排除使用类固醇治疗肾上腺功能不全的受试者。

捐助者纳入标准

• 成年男性或女性受试者，18-65岁。

• 根据标准 NMDP 供体选择标准的供体标准。

  • 有血缘关系的家庭成员（兄弟姐妹（同父异母或同父异母）、后代、父母、表亲、侄女或侄子、姑姑或叔叔或祖父母）。
  • HLA-haploidentical 捐助者/接受者至少匹配机构标准的低分辨率打字。
  • 在研究者看来，捐赠者总体健康状况良好，并且在医学上能够耐受采集 HSC 所需的白细胞分离术。
• 适合接受 G-CSF 和捐献外周血干细胞。
• 能够签署书面知情同意书，包括同意在接受者移植物失败时进行第二次捐赠。

捐助者排除标准

• 第 0 天前 30 天内的 HIV、HBV 或 HCV 阳性受试者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• CD34+ 细胞少于 0.3% 的移植物捐赠