GISTの治療のためのイマチニブとエンタカポンの併用

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価のスケジュールを理解し、遵守することができます。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上（または研究が行われている法域における同意の法定年齢）。
3. 予想寿命 > 12 週間。
4. c-KIT E11変異遺伝子型の現在転移性/切除不能な消化管間質腫瘍(GIST)であることが組織学的に確認された疾患。
5. 患者は一次治療としてイマチニブを受け、最初の6か月以内に進行はありませんでした（イマチニブに対する一次耐性はありません）。 少なくともイマチニブとスニチニブによる治療後に疾患が進行した場合。
6. 患者は、FTO および c-KIT タンパク質の発現を評価するためのバイオマーカー分析のために、アーカイブ腫瘍組織 (約 4 [少なくとも 2] 未染色のホルマリン固定およびパラフィン包埋組織 (FFPET) スライド) を提供できなければなりません。
7. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (最長の直径が 10 mm 以上)。 注: エンタカポンの初日の前に、腹膜を含む造影剤を使用した腹部および骨盤のコンピューター断層撮影 (CT)、または陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影 (PET/CT) を頭蓋底から膝または全身に実施しました。
8. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）≤2、または3（症状は間違いなくGIST自体によって引き起こされました）.

9. -次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能（エンタカポンの初日の28日以内に取得）：

   • -絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10 9 /L、ヘモグロビン ≥ 80 g/L、および血小板 ≥80 × 10 9 /L。
   • -総血清ビリルビン≤2.5×正常上限（ULN）; -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤2.5×ULN。
   • 推定クレアチニンクリアランス速度≧60mL/分（Cockcroft-Gaultの式による）。
10. 出産の可能性のある女性は、研究期間中、およびエンタカポンまたはイマチニブの最後の投与から少なくとも120日間、非常に効果的な避妊方法を実践することをいとわない必要があります。 非無菌の男性は、研究期間中およびエンタカポンまたはイマチニブの最終投与後少なくとも120日間、非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

1. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳未満（または研究が行われている法域における同意の法定年齢）。
2. 一次イマチニブ治療の最初の6か月以内の進行（一次イマチニブ耐性）。

3. 活動性/症候性保因者または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の患者で、その HBV DNA ≥ 1×104 コピー/mL は除外する必要があります。 注: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV DNA が検出可能な患者は、治療ガイドラインに従って管理する必要があります。 スクリーニングで抗ウイルス薬を投与されている患者は、書面によるインフォームド コンセントの前に 2 週間以上治療を受けている必要があり、治験薬治療が中止された後も 6 か月間治療を継続する必要があります。

   注: 活動性 C 型肝炎の患者は登録することができ、スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けている C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA が検出可能な患者は、研究中継続的で効果的な抗ウイルス療法を継続する必要があります。

4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
5. GIST以外の悪性腫瘍で、現在も治療中のもの。
6. -書面によるインフォームドコンセントの4週間前までに生ワクチンを投与されました。
7. 以下の病状のいずれかが患者の安全を脅かしたり、全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染を含む）を含む、全身的な治療を必要とする症候性心不全、不安定狭心症、急性心筋梗塞などの治験への服従に影響を与える可能性があります治療。
8. -エンタカポンおよびイマチニブの成分に対する重度の過敏反応の病歴。
9. -褐色細胞腫または神経弛緩性悪性症候群（NMS）および/または非外傷性横紋筋融解症（NRML）の病歴。
10. -妊娠中または授乳中の女性（尿または血清妊娠検査で、生殖能力の期待または性交のある女性のエンタカポンの初回投与前7日以内に陰性と記録されている.