Combinación de entacapona con imatinib para el tratamiento de GIST

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones.
2. Edad ≥ 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio).
3. Esperanza de vida > 12 semanas.
4. Enfermedad histológicamente confirmada que actualmente es un tumor del estroma gastrointestinal (GIST) metastásico/irresecable del genotipo de mutación c-KIT E11.
5. Los pacientes recibieron imatinib como tratamiento de primera línea y no hubo progresión dentro de los primeros 6 meses (sin resistencia primaria a imatinib). Con progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos imatinib y sunitinib.
6. Los pacientes deben poder proporcionar tejidos tumorales de archivo (aproximadamente 4 [al menos 2] portaobjetos de tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPET) sin teñir) para el análisis de biomarcadores para evaluar la expresión de FTO y proteína c-KIT.
7. Al menos 1 lesión medible (el diámetro más largo ≥ 10 mm). Nota: Tomografía computarizada (CT) de abdomen y pelvis con contraste, incluido el peritoneo, o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) realizada desde la base del cráneo hasta las rodillas o todo el cuerpo antes del primer día de entacapona.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 2 o 3 (los síntomas definitivamente fueron causados ​​por el propio GIST).

9. Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio (obtenidos ≤ 28 días antes del primer día de entacapona):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hemoglobina ≥ 80 g/L y plaquetas ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 2,5× LSN.
   • Tasa estimada de aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min（Según la fórmula de Cockcroft-Gault）.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y al menos 120 días después de la última dosis de entacapona o imatinib. Los varones no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y al menos 120 días después de la última dosis de entacapona o imatinib.

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio).
2. Progresión dentro de los primeros 6 meses de tratamiento de primera línea con imatinib (resistencia primaria a imatinib).

3. Se deben excluir los pacientes con portador activo/sintomático o virus de la hepatitis B crónica (VHB) cuyo ADN del VHB ≥ 1×104 copias/mL. Nota: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HBsAg) o ADN del VHB deben manejarse según las pautas de tratamiento. Los pacientes que reciben antivirales en la selección deben haber sido tratados durante ≥2 semanas antes del consentimiento informado por escrito y deben continuar el tratamiento durante 6 meses después de suspender el tratamiento con el fármaco del estudio.

   Nota: Los pacientes con hepatitis C activa pueden inscribirse y aquellos con ARN detectable del virus de la hepatitis C (VHC) que reciben terapia antiviral en el momento de la selección deben permanecer en terapia antiviral continua y efectiva durante el estudio.

4. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Neoplasia maligna distinta de GIST y aún bajo tratamiento activo.
6. Se administró una vacuna viva ≤ 4 semanas antes del consentimiento informado por escrito.
7. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas puede amenazar la seguridad de los pacientes o afectar la obediencia del ensayo, incluida la insuficiencia cardíaca sintomática que requiere tratamiento sistemático, angina inestable, infarto agudo de miocardio e infecciones activas o crónicas graves (incluida la infección por tuberculosis) que requieren antibacterianos, antimicóticos o antivirales sistémicos. terapia.
8. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquier componente de entacapona e imatinib.
9. Feocromocitoma o antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiolisis no traumática (NRML).
10. Mujer en embarazo o lactancia (Prueba de embarazo en orina o suero y documentada como negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de entacapona para la mujer con expectativa de fertilidad o relaciones sexuales.