Combinazione di entacapone con imatinib per il trattamento del GIST

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni.
2. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio).
3. Durata prevista > 12 settimane.
4. Malattia istologicamente confermata che è attualmente un tumore dello stroma gastrointestinale metastatico/non resecabile (GIST) del genotipo della mutazione c-KIT E11.
5. I pazienti hanno ricevuto imatinib come trattamento di prima linea e nessuna progressione entro i primi 6 mesi (nessuna resistenza primaria a imatinib). Con progressione della malattia dopo il trattamento con almeno imatinib e sunitinib.
6. I pazienti devono essere in grado di fornire tessuti tumorali archiviati (circa 4 [almeno 2] vetrini di tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPET) non colorati) per l'analisi dei biomarcatori per valutare l'espressione della proteina FTO e c-KIT.
7. Almeno 1 lesione misurabile (il diametro più lungo ≥ 10 mm). Nota: tomografia computerizzata (TC) dell'addome e del bacino con mezzo di contrasto incluso il peritoneo o tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) eseguita dalla base del cranio alle ginocchia o a tutto il corpo prima del primo giorno di entacapone.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 o 3 (i sintomi erano sicuramente causati dal GIST stesso).

9. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, come definita dai seguenti risultati di laboratorio (ottenuti ≤ 28 giorni prima del primo giorno di entacapone):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, emoglobina ≥ 80 g/L e piastrine ≥80 × 10 9 /L.
   • Bilirubina sierica totale ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 2,5 × ULN.
   • Tasso stimato di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault).
10. Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di entacapone o imatinib. I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di entacapone o imatinib.

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio).
2. Progressione entro i primi 6 mesi di trattamento di prima linea con imatinib (resistenza primaria a imatinib).

3. Pazienti con portatore attivo/sintomatico o virus dell'epatite B cronica (HBV) il cui HBV DNA ≥ 1×104 copie/mL deve essere escluso. Nota: i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B rilevabile (HBsAg) o HBV DNA devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento. I pazienti che ricevono antivirali allo screening devono essere stati trattati per ≥2 settimane prima del consenso informato scritto e devono continuare il trattamento per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

   Nota: i pazienti con epatite C attiva possono arruolarsi e quelli con RNA del virus dell'epatite C (HCV) rilevabile che stanno ricevendo una terapia antivirale al momento dello screening devono rimanere in terapia antivirale continua ed efficace durante lo studio.

4. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Tumori maligni diversi da GIST e ancora in trattamento attivo.
6. È stato somministrato un vaccino vivo ≤ 4 settimane prima del consenso informato scritto.
7. Qualsiasi delle seguenti condizioni mediche può minacciare la sicurezza dei pazienti o influenzare l'obbedienza allo studio, inclusa l'insufficienza cardiaca sintomatica che richiede un trattamento sistematico, angina instabile, infarto miocardico acuto e gravi infezioni croniche o attive (inclusa l'infezione da tubercolosi) che richiedono un antibatterico sistemico, antimicotico o antivirale terapia.
8. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di entacapone e imatinib.
9. Feocromocitoma o anamnesi di sindrome neurolettica maligna (SNM) e/o rabdomiolisi non traumatica (NRML).
10. Donne in gravidanza o allattamento (Test di gravidanza su siero o urina e documentato come negativo entro 7 giorni prima della prima dose di entacapone per la donna con aspettativa di fertilità o rapporti sessuali.