Entakapon v kombinaci s imatinibem pro léčbu GIST

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí požadavkům studie a harmonogramu hodnocení a dodržuje je.
2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá).
3. Očekávaná životnost > 12 týdnů.
4. Histologicky potvrzené onemocnění, kterým je v současné době metastatický/neresekabilní tumor gastrointestinálního stromatu (GIST) genotypu mutace c-KIT E11.
5. Pacienti dostávali imatinib jako léčbu první volby a během prvních 6 měsíců nedošlo k progresi (žádná primární rezistence na imatinib). S progresí onemocnění po léčbě alespoň imatinibem a sunitinibem.
6. Pacienti musí být schopni poskytnout archivní nádorové tkáně (přibližně 4 [alespoň 2] nebarvené tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPET) sklíčka) pro analýzu biomarkerů k posouzení exprese proteinu FTO a c-KIT.
7. Alespoň 1 měřitelná léze (nejdelší průměr ≥ 10 mm). Poznámka: Počítačová tomografie（CT） břicha a pánve s kontrastem včetně pobřišnice nebo pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) prováděla spodinu lebky až po kolena nebo celé tělo před prvním dnem podávání entakaponu.
8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 2 nebo 3 (příznaky byly určitě způsobeny samotným GIST).

9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními výsledky (získané ≤ 28 dní před prvním dnem entakaponu):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /l, hemoglobin ≥ 80 g/l a krevní destičky ≥ 80 × 10 9 /l.
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5× ULN.
   • Odhadovaná rychlost clearance kreatininu≥ 60 ml/min（Podle vzorce Cockcroft-Gault）.
10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 120 dní po poslední dávce entakaponu nebo imatinibu. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 120 dní po poslední dávce entakaponu nebo imatinibu.

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá).
2. Progrese během prvních 6 měsíců první linie léčby imatinibem (primární rezistence na imatinib).

3. Pacienti s aktivním/symptomatickým nosičem nebo chronickou hepatitidou B (HBV), jejichž DNA HBV ≥ 1×104 kopií/ml by měli být vyloučeni. Poznámka: Pacienti s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo HBV DNA by měli být léčeni podle pokynů pro léčbu. Pacienti, kteří při screeningu dostávají antivirotika, by měli být léčeni ≥ 2 týdny před písemným informovaným souhlasem a v léčbě by měli pokračovat ještě 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem.

   Poznámka: Pacienti s aktivní hepatitidou C se mohou zapsat a pacienti s detekovatelnou RNA viru hepatitidy C (HCV), kteří dostávají antivirovou terapii v době screeningu, by měli během studie zůstat na nepřetržité účinné antivirové terapii.

4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Malignita jiná než GIST a stále pod aktivní léčbou.
6. Byla podána živá vakcína ≤ 4 týdny před písemným informovaným souhlasem.
7. Kterýkoli z následujících zdravotních stavů může ohrozit bezpečnost pacientů nebo ovlivnit zkušební poslušnost, včetně symptomatického srdečního selhání vyžadujícího systematickou léčbu, nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu a závažných chronických nebo aktivních infekcí (včetně tuberkulózní infekce) vyžadujících systémová antibakteriální, antifungální nebo antivirová terapie.
8. Závažné hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku entakaponu a imatinibu v anamnéze.
9. Feochromocytom nebo anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) a/nebo netraumatická rhabdomyolýza (NRML).
10. Žena v těhotenství nebo při kojení (Těhotenský test z moči nebo séra a zdokumentovaný jako negativní do 7 dnů před první dávkou entakaponu pro ženu s očekávanou plodností nebo pohlavním stykem.