Entacapon-Kombination mit Imatinib zur Behandlung von GIST

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und den Bewertungsplan verstehen und einhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet).
3. Voraussichtliche Lebensdauer > 12 Wochen.
4. Histologisch bestätigte Erkrankung, die derzeit ein metastasierter/nicht resezierbarer gastrointestinaler Stromatumor (GIST) des c-KIT E11-Mutationsgenotyps ist.
5. Die Patienten erhielten Imatinib als Erstlinienbehandlung und keine Progression innerhalb der ersten 6 Monate (keine primäre Resistenz gegen Imatinib). Bei Fortschreiten der Erkrankung nach Behandlung mit mindestens Imatinib und Sunitinib.
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, archiviertes Tumorgewebe (ungefähr 4 [mindestens 2] ungefärbte Formalin-fixierte und Paraffin-eingebettete Gewebe (FFPET)-Objektträger) für die Biomarker-Analyse zur Beurteilung der Expression von FTO und c-KIT-Protein bereitzustellen.
7. Mindestens 1 messbare Läsion (der längste Durchmesser ≥ 10 mm). Hinweis: Computertomographie (CT) von Bauch und Becken mit Kontrastmittel einschließlich Peritoneum oder Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) von der Schädelbasis bis zu den Knien oder am ganzen Körper vor dem ersten Tag der Entacapon-Behandlung.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 oder 3 (die Symptome wurden eindeutig von GIST selbst verursacht).

9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse (erhalten ≤ 28 Tage vor dem ersten Tag der Behandlung mit Entacapon):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, Hämoglobin ≥ 80 g/L und Thrombozyten ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5× ULN.
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft-Gault).
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von Entacapon oder Imatinib eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Nicht sterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und mindestens 120 Tage nach der letzten Entacapon- oder Imatinib-Dosis eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet).
2. Progression innerhalb der ersten 6 Monate der Erstlinientherapie mit Imatinib (primäre Imatinib-Resistenz).

3. Patienten mit aktivem/symptomatischem Träger oder chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV), deren HBV-DNA ≥ 1 × 104 Kopien/ml ist, sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-DNA sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die beim Screening Virostatika erhalten, sollten vor der schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 2 Wochen lang behandelt worden sein und sollten die Behandlung 6 Monate lang nach Absetzen der Behandlung mit dem Studienmedikament fortsetzen.

   Hinweis: Patienten mit aktiver Hepatitis C können aufgenommen werden, und Patienten mit nachweisbarer RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV), die zum Zeitpunkt des Screenings eine antivirale Therapie erhalten, sollten während der Studie eine kontinuierliche, wirksame antivirale Therapie erhalten.

4. Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Andere Malignität als GIST und noch unter aktiver Behandlung.
6. Wurde ein Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der schriftlichen Einverständniserklärung verabreicht.
7. Jede der folgenden Erkrankungen kann die Sicherheit der Patienten gefährden oder die Studienfolge beeinträchtigen, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, die eine systematische Behandlung erfordert, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt und schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektion), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern Therapie.
8. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile von Entacapon und Imatinib.
9. Phäochromozytom oder Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) und/oder einer nicht-traumatischen Rhabdomyolyse (NRML).
10. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit (Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest und dokumentiert als negativ innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Entacapon für die Frau mit Fruchtbarkeitserwartung oder Geschlechtsverkehr.