Entakapon kombination med imatinib för behandling av GIST

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och följa kraven i studien och schemat för bedömningar.
2. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum).
3. Förväntad livslängd > 12 veckor.
4. Histologiskt bekräftad sjukdom som för närvarande är metastatisk/ooperabel gastrointestinal stromatumör (GIST) av c-KIT E11 mutationsgenotyp.
5. Patienterna fick imatinib som förstahandsbehandling och ingen progression inom de första 6 månaderna (ingen primär resistens mot imatinib). Med sjukdomsprogression efter behandling med åtminstone imatinib och sunitinib.
6. Patienter måste kunna tillhandahålla arkivtumörvävnader (ungefär 4 [minst 2] ofärgade formalinfixerade och paraffininbäddade vävnader (FFPET) objektglas) för biomarköranalys för att bedöma uttrycket av FTO och c-KIT-protein.
7. Minst 1 mätbar lesion (den längsta diametern ≥ 10 mm). Obs: Datortomografi (CT) buk och bäcken med kontrast inklusive peritoneum, eller positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) utförde skallbas till knän eller hela kroppen före den första dagen av entakapon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group-prestandastatus (ECOG PS) ≤ 2, eller 3 (symptomen orsakades definitivt av själva GIST).

9. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, enligt definitionen av följande laboratorieresultat (erhållna ≤ 28 dagar före den första dagen av entakapon):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hemoglobin ≥ 80 g/L och trombocyter ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); Aspartat och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) ≤ 2,5× ULN.
   • Uppskattad kreatininclearance-hastighet≥ 60 ml/min (enligt formeln för Cockcroft-Gault).
10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och minst 120 dagar efter den sista dosen av entakapon eller imatinib. Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och minst 120 dagar efter den sista dosen av entakapon eller imatinib.

Exklusions kriterier:

1. Ålder < 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum).
2. Progression inom de första 6 månaderna av första linjens imatinibbehandling (primär imatinibresistens).

3. Patienter med aktiv/symptomatisk bärare eller kronisk hepatit B-virus (HBV) vars HBV-DNA ≥ 1×104 kopior/ml ska uteslutas. Obs: Patienter med detekterbart hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HBV-DNA bör hanteras enligt behandlingsriktlinjerna. Patienter som får antivirala medel vid screening bör ha behandlats i ≥2 veckor före skriftligt informerat samtycke och bör fortsätta behandlingen i 6 månader efter att studieläkemedelsbehandlingen avbrutits.

   Obs: Patienter med aktiv hepatit C kan registreras och de med detekterbart hepatit C-virus (HCV) RNA som får antiviral behandling vid tidpunkten för screening bör fortsätta på kontinuerlig, effektiv antiviral behandling under studien.

4. En känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
5. Malignitet annan än GIST och fortfarande under aktiv behandling.
6. Fick ett levande vaccin ≤ 4 veckor före skriftligt informerat samtycke.
7. Något av följande medicinska tillstånd kan hota patienternas säkerhet eller påverka prövningens lydnad inklusive symtomatisk hjärtsvikt som kräver systematisk behandling, instabil angina, akut hjärtinfarkt och allvarliga kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektion) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral terapi.
8. Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i entakapon och imatinib.
9. Feokromocytom eller anamnes på malignt neuroleptikasyndrom (NMS) och/eller icke-traumatisk rabdomyolys (NRML).
10. Kvinna under graviditet eller amning (graviditetstest av urin eller serum och dokumenterat som negativt inom 7 dagar före den första dosen av entakapon för honan med förväntad fertilitet eller samlag.