Entakapon kombination med imatinib til behandling af GIST

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og overholde kravene til undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger.
2. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke (eller den lovlige samtykkesalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted).
3. Forventet levetid > 12 uger.
4. Histologisk bekræftet sygdom, som i øjeblikket er metastatisk/ikke-opererbar gastrointestinal stromatumor (GIST) af c-KIT E11 mutationsgenotype.
5. Patienterne fik imatinib som førstelinjebehandling og ingen progression inden for de første 6 måneder (ingen primær resistens over for imatinib). Med sygdomsprogression efter behandling med mindst imatinib og sunitinib.
6. Patienter skal være i stand til at levere arkivtumorvæv (ca. 4 [mindst 2] ufarvede formalinfikserede og paraffinindlejrede væv (FFPET) objektglas) til biomarkøranalyse for at vurdere ekspressionen af ​​FTO og c-KIT-protein.
7. Mindst 1 målbar læsion (den længste diameter ≥ 10 mm). Bemærk: Computertomografi（CT） abdomen og bækkenet med kontrast inklusive peritoneum eller positronemissionstomografi/computertomografi(PET/CT) udført kraniebase til knæ eller hele kroppen før den første dag med entakapon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group-performance-status (ECOG PS) ≤ 2 eller 3 (symptomerne var helt sikkert forårsaget af selve GIST).

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, som defineret af følgende laboratorieresultater (opnået ≤ 28 dage før den første dag med entakapon):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hæmoglobin ≥ 80 g/L og blodplader ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Total serumbilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5× ULN.
   • Estimeret kreatininclearance-hastighed≥ 60 ml/min (Ifølge formlen for Cockcroft-Gault).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og mindst 120 dage efter den sidste dosis af entakapon eller imatinib. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og mindst 120 dage efter den sidste dosis af entakapon eller imatinib.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år på dagen for underskrivelse af formularen med informeret samtykke (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted).
2. Progression inden for de første 6 måneder af førstelinjebehandling med imatinib (primær imatinib-resistens).

3. Patienter med aktiv/symptomatisk bærer eller kronisk hepatitis B-virus (HBV), hvis HBV-DNA ≥ 1×104 kopier/ml bør udelukkes. Bemærk: Patienter med detekterbart hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-DNA bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjerne. Patienter, der får antivirale lægemidler ved screening, bør have været behandlet i ≥2 uger forud for skriftligt informeret samtykke og bør fortsætte behandlingen i 6 måneder efter, at studiemedicinsk behandling er ophørt.

   Bemærk: Patienter med aktiv hepatitis C kan tilmeldes, og patienter med påviselig hepatitis C-virus(HCV) RNA, som modtager antiviral behandling på tidspunktet for screening, bør forblive i kontinuerlig, effektiv antiviral behandling under undersøgelsen.

4. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
5. Anden malignitet end GIST og stadig under den aktive behandling.
6. Blev givet en levende vaccine ≤ 4 uger før skriftligt informeret samtykke.
7. Enhver af følgende medicinske tilstande kan true patienters sikkerhed eller påvirke lydigheden i forsøget, herunder symptomatisk hjertesvigt, der kræver systematisk behandling, ustabil angina, akut myokardieinfarkt og alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral terapi.
8. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i entakapon og imatinib.
9. Fæokromocytom eller historie med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse (NRML).
10. Kvinde under drægtighed eller diegivning (graviditetstest i urin eller serum og dokumenteret som negativ inden for 7 dage før den første dosis af entakapon til kvinden med forventning om fertilitet eller samleje.