Entakaponin yhdistelmä imatinibin kanssa GIST:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä (tai lainmukainen suostumusikä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan).
3. Odotettu elinikä > 12 viikkoa.
4. Histologisesti vahvistettu sairaus, joka on tällä hetkellä metastaattinen/leikkauskelvoton maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST), jolla on c-KIT E11 -mutaatiogenotyyppi.
5. Potilaat saivat imatinibia ensilinjan hoitona, eivätkä ne edistyneet ensimmäisten 6 kuukauden aikana (ei primääristä resistenssiä imatinibille). Taudin eteneminen vähintään imatinibi- ja sunitinibihoidon jälkeen.
6. Potilaiden on kyettävä toimittamaan arkistoituja kasvainkudoksia (noin 4 [vähintään 2] värjäämätöntä formaliinikiinteää ja parafiiniin upotettua kudosta (FFPET)) biomarkkerianalyysiä varten FTO- ja c-KIT-proteiinin ilmentymisen arvioimiseksi.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (pisin halkaisija ≥ 10 mm). Huomautus: Vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT) varjoaineella, mukaan lukien vatsakalvo, tai positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) suoritti kallon tyvestä polviin tai koko vartaloon ennen ensimmäistä entakaponihoitopäivää.
8. East Cooperative Oncology Group -suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 2 tai 3 (oireet johtuivat varmasti itse GIST:stä).

9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella (saatu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä entakaponipäivää):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hemoglobiini ≥ 80 g/l ja verihiutaleet ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 2,5 × ULN.
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen entakaponi- tai imatinibiannoksen jälkeen. Ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen entakaponi- tai imatinibiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä < 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä (tai lakisääteinen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan).
2. Eteneminen ensimmäisen linjan imatinibihoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana (ensisijainen imatinibiresistenssi).

3. Potilaat, joilla on aktiivinen/oireinen kantaja tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV), joiden HBV DNA on ≥ 1 × 104 kopiota/ml, tulee sulkea pois. Huomautus: Potilaita, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-DNA, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilaita, jotka saavat viruslääkkeitä seulonnassa, on pitänyt hoitaa ≥ 2 viikkoa ennen kirjallista suostumusta, ja hoitoa tulee jatkaa 6 kuukautta tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.

   Huomautus: Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, voivat ilmoittautua mukaan, ja niiden, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA ja jotka saavat viruslääkitystä seulonnan aikana, tulee jatkaa jatkuvaa, tehokasta viruslääkitystä tutkimuksen aikana.

4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
5. Muu pahanlaatuisuus kuin GIST ja edelleen aktiivisessa hoidossa.
6. Annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen kirjallista suostumusta.
7. Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisistä tiloista voi uhata potilaiden turvallisuutta tai vaikuttaa tutkimuksen tottelevaisuuteen, mukaan lukien symptomaattinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii systemaattista hoitoa, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ja vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkettä terapiaa.
8. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita entakaponin ja imatinibin aineosille.
9. Feokromosytooma tai pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS) ja/tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi (NRML).
10. Nainen raskauden tai imetyksen aikana (virtsan tai seerumin raskaustesti ja dokumentoitu negatiiviseksi 7 päivää ennen ensimmäistä entakaponiannosta naiselle, jolla on odotettavissa hedelmällisyyttä tai yhdynnässä.