Entacapone-combinatie met imatinib voor de behandeling van GIST

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan de vereisten van het onderzoek en het beoordelingsschema begrijpen en hieraan voldoen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt).
3. Verwachte levensduur > 12 weken.
4. Histologisch bevestigde ziekte die momenteel metastatische/inoperabele gastro-intestinale stromatumor (GIST) van c-KIT E11-mutatiegenotype is.
5. Patiënten kregen imatinib als eerstelijnsbehandeling en geen progressie binnen de eerste 6 maanden (geen primaire resistentie tegen imatinib). Bij ziekteprogressie na behandeling met ten minste imatinib en sunitinib.
6. Patiënten moeten gearchiveerde tumorweefsels (ongeveer 4 [minstens 2] ongekleurde Formaline Fixed en Paraffin Embedded Tissues (FFPET) objectglaasjes) kunnen overleggen voor biomarkeranalyse om de expressie van FTO- en c-KIT-eiwit te beoordelen.
7. Minstens 1 meetbare laesie (de langste diameter ≥ 10 mm). Opmerking: Computertomografie (CT) buik en bekken met contrast inclusief peritoneum, of positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) uitgevoerd van schedelbasis tot knieën of het hele lichaam vóór de eerste dag van entacapone.
8. Eastern Cooperative Oncology Group-performance status (ECOG PS) ≤ 2 of 3 (de symptomen werden zeker veroorzaakt door GIST zelf).

9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van entacapone):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hemoglobine ≥ 80 g/L en bloedplaatjes ≥80 × 10 9 /L.
   • Totaal serumbilirubine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); Aspartaat en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤ 2,5× ULN.
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen gedurende het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dosis entacapone of imatinib. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dosis entacapone of imatinib.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt).
2. Progressie binnen de eerste 6 maanden van eerstelijns behandeling met imatinib (primaire imatinib-resistentie).

3. Patiënten met actieve/symptomatische drager of chronisch hepatitis B-virus (HBV) van wie het HBV DNA ≥ 1×104 kopieën/ml moeten worden uitgesloten. Opmerking: Patiënten met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of HBV-DNA moeten worden behandeld volgens de behandelingsrichtlijnen. Patiënten die bij de screening antivirale middelen krijgen, moeten ≥ 2 weken zijn behandeld voorafgaand aan schriftelijke geïnformeerde toestemming en moeten de behandeling voortzetten gedurende 6 maanden nadat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is stopgezet.

   Opmerking: Patiënten met actieve hepatitis C kunnen zich inschrijven en degenen met detecteerbaar hepatitis C-virus(HCV)-RNA die op het moment van de screening antivirale therapie krijgen, moeten gedurende het onderzoek continue, effectieve antivirale therapie krijgen.

4. Een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Maligniteit anders dan GIST en nog steeds onder de actieve behandeling.
6. Werd ≤ 4 weken voor schriftelijke geïnformeerde toestemming een levend vaccin toegediend.
7. Elk van de volgende medische aandoeningen kan de veiligheid van patiënten bedreigen of de gehoorzaamheid aan de proef beïnvloeden, waaronder symptomatisch hartfalen dat een systematische behandeling vereist, onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct en ernstige chronische of actieve infecties (waaronder tuberculose-infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale middelen vereisen therapie.
8. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van entacapone en imatinib.
9. Feochromocytoom of voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (NMS) en/of niet-traumatische rabdomyolyse (NRML).
10. Vrouw in zwangerschap of borstvoeding (Urine- of serumzwangerschapstest en gedocumenteerd als negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis entacapon voor de vrouw met vruchtbaarheidsverwachting of geslachtsgemeenschap.