Entakapon kombinasjon med imatinib for behandling av GIST

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger.
2. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted).
3. Forventet levetid > 12 uker.
4. Histologisk bekreftet sykdom som for tiden er metastatisk/ikke-opererbar gastrointestinal stroma tumor (GIST) av c-KIT E11 mutasjonsgenotype.
5. Pasientene fikk imatinib som førstelinjebehandling og ingen progresjon innen de første 6 månedene (ingen primær resistens mot imatinib). Med sykdomsprogresjon etter behandling med minst imatinib og sunitinib.
6. Pasienter må være i stand til å gi arkivert tumorvev (omtrent 4 [minst 2] ufargede formalinfikserte og parafininnstøpte vev (FFPET) lysbilder) for biomarkøranalyse for å vurdere uttrykket av FTO og c-KIT-protein.
7. Minst 1 målbar lesjon (den lengste diameteren ≥ 10 mm). Merk: Computertomografi (CT) abdomen og bekkenet med kontrast inkludert peritoneum, eller positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) utført hodeskalle base til knær eller hele kroppen før den første dagen med entakapon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group-ytelsesstatus (ECOG PS) ≤ 2, eller 3 (symptomene var definitivt forårsaket av selve GIST).

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, som definert av følgende laboratorieresultater (oppnådd ≤ 28 dager før den første dagen med entakapon):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hemoglobin ≥ 80 g/L og blodplater ≥80 × 10 9 /L.
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5× ULN.
   • Estimert kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (I henhold til formelen til Cockcroft-Gault).
10. Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og minst 120 dager etter siste dose entakapon eller imatinib. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien og minst 120 dager etter siste dose entakapon eller imatinib.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted).
2. Progresjon innen de første 6 månedene av førstelinjebehandling imatinib (primær imatinibresistens).

3. Pasienter med aktiv/symptomatisk bærer eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) hvis HBV-DNA ≥ 1×104 kopier/ml bør ekskluderes. Merk: Pasienter med påviselig hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller HBV-DNA bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjene. Pasienter som får antivirale midler ved screening bør ha blitt behandlet i ≥2 uker før skriftlig informert samtykke og bør fortsette behandlingen i 6 måneder etter at studiemedikamentell behandling er avsluttet.

   Merk: Pasienter med aktiv hepatitt C kan meldes inn, og de med påviselig hepatitt C-virus (HCV) RNA som får antiviral terapi på tidspunktet for screening, bør forbli på kontinuerlig, effektiv antiviral terapi under studien.

4. En kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Annen malignitet enn GIST og fortsatt under aktiv behandling.
6. Ble gitt en levende vaksine ≤ 4 uker før skriftlig informert samtykke.
7. Enhver av følgende medisinske tilstander kan true sikkerheten til pasienter eller påvirke lydighet i forsøket, inkludert symptomatisk hjertesvikt som krever systematisk behandling, ustabil angina, akutt hjerteinfarkt og alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral terapi.
8. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor alle ingredienser i entakapon og imatinib.
9. Feokromocytom eller historie med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse (NRML).
10. Kvinne under graviditet eller amming (graviditetstest i urin eller serum og dokumentert som negativ innen 7 dager før den første dosen av entakapon for hunnen med forventning om fruktbarhet eller samleie.