Комбинация энтакапона с иматинибом для лечения GIST

Критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие и может понимать и соблюдать требования исследования и график оценок.
2. Возраст ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия (или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование).
3. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
4. Гистологически подтвержденное заболевание, которое в настоящее время представляет собой метастатическую/нерезектабельную опухоль стромы желудочно-кишечного тракта (GIST) с мутационным генотипом c-KIT E11.
5. Пациенты получали иматиниб в качестве терапии первой линии, и в течение первых 6 месяцев не было прогрессирования (отсутствие первичной резистентности к иматинибу). При прогрессировании заболевания после лечения как минимум иматинибом и сунитинибом.
6. Пациенты должны иметь возможность предоставить архивные опухолевые ткани (приблизительно 4 [не менее 2] неокрашенных фиксированных формалином и залитых парафином тканей (FFPET) для анализа биомаркеров для оценки экспрессии белка FTO и c-KIT.
7. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (самый длинный диаметр ≥ 10 мм). Примечание. Компьютерная томография (КТ) брюшной полости и таза с контрастированием, включая брюшину, или позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ) выполняли от основания черепа до колен или всего тела до первого дня приема энтакапона.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа - рабочий статус (ECOG PS) ≤ 2 или 3 (симптомы определенно были вызваны самой GIST).

9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами (полученными ≤ 28 дней до первого дня приема энтакапона):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10 9 /л, гемоглобин ≥ 80 г/л и тромбоциты ≥ 80 × 10 9 /л.
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5×ВГН.
   • Расчетная скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта).
10. Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и не менее 120 дней после последней дозы энтакапона или иматиниба. Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и не менее 120 дней после последней дозы энтакапона или иматиниба.

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 лет на день подписания формы информированного согласия (или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование).
2. Прогрессирование в течение первых 6 месяцев лечения иматинибом первой линии (первичная резистентность к иматинибу).

3. Следует исключить пациентов с активным/симптоматическим носительством или хроническим вирусом гепатита В (ВГВ), у которых ДНК ВГВ ≥ 1×104 копий/мл. Примечание. Пациенты с обнаруживаемым поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ДНК ВГВ должны лечиться в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациенты, получающие противовирусные препараты во время скрининга, должны были получать лечение в течение ≥2 недель до письменного информированного согласия и должны продолжать лечение в течение 6 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.

   Примечание. Пациенты с активным гепатитом С могут быть включены в исследование, а лица с обнаруживаемой РНК вируса гепатита С (ВГС), получающие противовирусную терапию во время скрининга, должны продолжать получать непрерывную эффективную противовирусную терапию во время исследования.

4. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Злокачественное новообразование, отличное от GIST и все еще находящееся на активном лечении.
6. Была введена живая вакцина ≤ 4 недель до письменного информированного согласия.
7. Любое из следующих заболеваний может угрожать безопасности пациентов или влиять на соблюдение режима исследования, включая симптоматическую сердечную недостаточность, требующую систематического лечения, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда и тяжелые хронические или активные инфекции (включая инфекцию туберкулеза), требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии. терапия.
8. История тяжелых реакций гиперчувствительности к любому ингредиенту энтакапона и иматиниба.
9. Феохромоцитома или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз (NRML) в анамнезе.
10. Женщины во время беременности или кормления грудью (тест мочи или сыворотки на беременность и задокументированный как отрицательный в течение 7 дней до первой дозы энтакапона для женщин с ожиданием фертильности или половым актом.