恩他卡朋联合伊马替尼治疗GIST

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书，能够理解并遵守研究要求和评估时间表。
2. 签署知情同意书之日年龄≥ 18 岁（或研究所在司法管辖区的法定同意年龄）。
3. 预期寿命 > 12 周。
4. 经组织学证实的疾病，目前为c-KIT E11突变基因型的转移性/不可切除的胃肠道间质瘤（GIST）。
5. 患者接受伊马替尼作为一线治疗并且在前 6 个月内没有进展（没有对伊马替尼的原发性耐药）。 至少用伊马替尼和舒尼替尼治疗后出现疾病进展。
6. 患者必须能够提供存档的肿瘤组织（大约 4 [至少 2] 个未染色的福尔马林固定和石蜡包埋组织（FFPET）载玻片）用于生物标志物分析，以评估 FTO 和 c-KIT 蛋白的表达。
7. 至少1个可测量病灶（最长直径≥10mm）。 注：计算机断层扫描（CT）腹部和骨盆造影包括腹膜，或正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）在恩他卡朋第一天前进行颅底至膝盖或全身。
8. Eastern Cooperative Oncology Group-perform status (ECOG PS) ≤ 2，或 3（症状肯定是由 GIST 本身引起的）。

9. 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室结果定义（在恩他卡朋治疗第一天前 ≤ 28 天获得）：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10 9 /L，血红蛋白≥80 g/L，血小板≥80×10 9 /L。
   • 血清总胆红素≤2.5×正常上限（ULN）；天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）≤ 2.5× ULN。
   • 估计肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）。
10. 有生育能力的女性必须愿意在研究期间以及最后一次服用恩他卡朋或伊马替尼后至少 120 天采用高效的节育方法。 非绝育男性必须愿意在研究期间和恩他卡朋或伊马替尼最后一剂后至少 120 天使用高效的节育方法。

排除标准：

1. 签署知情同意书之日年龄 < 18 岁（或研究所在司法管辖区的法定同意年龄）。
2. 在一线伊马替尼治疗的前 6 个月内进展（原发性伊马替尼耐药）。

3. 应排除 HBV DNA ≥ 1×104 拷贝/mL 的活动/有症状携带者或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 患者。 注意：检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HBV DNA 的患者应按照治疗指南进行管理。 在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者在签署知情同意书前应接受≥2 周的治疗，并应在研究药物治疗停止后继续治疗 6 个月。

   注意：患有活动性丙型肝炎的患者可以入组，那些在筛选时正在接受抗病毒治疗的检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的患者应在研究期间继续接受持续、有效的抗病毒治疗。

4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
5. GIST以外的恶性肿瘤，仍在积极治疗中。
6. 在书面知情同意前 ≤ 4 周接种了活疫苗。
7. 下列任何一种医学状况都可能威胁患者安全或影响试验依从性，包括需要系统治疗的症状性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核感染）治疗。
8. 对恩他卡朋和伊马替尼的任何成分有严重超敏反应史。
9. 嗜铬细胞瘤或抗精神病药物恶性综合征 (NMS) 和/或非创伤性横纹肌溶解症 (NRML) 病史。
10. 怀孕或哺乳期女性（对于有生育预期或性交的女性，在首次服用恩他卡朋前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验并记录为阴性。