Entakapon w połączeniu z imatynibem w leczeniu GIST

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania i harmonogramu ocen.
2. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (lub pełnoletni wiek zgody w jurysdykcji, w której odbywa się badanie).
3. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
4. Histologicznie potwierdzona choroba, która jest obecnie przerzutowym/nieoperacyjnym guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) o genotypie mutacji c-KIT E11.
5. Pacjenci otrzymywali imatynib jako leczenie pierwszego rzutu i brak progresji w ciągu pierwszych 6 miesięcy (brak pierwotnej oporności na imatynib). Z progresją choroby po leczeniu co najmniej imatynibem i sunitynibem.
6. Pacjenci muszą mieć możliwość dostarczenia archiwalnych tkanek guza (około 4 [co najmniej 2] niebarwionych preparatów tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPET)) do analizy biomarkerów w celu oceny ekspresji białka FTO i c-KIT.
7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (najdłuższa średnica ≥ 10 mm). Uwaga: Tomografia komputerowa (CT) jamy brzusznej i miednicy z kontrastem, w tym otrzewnej, lub pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT) wykonano od podstawy czaszki do kolan lub całego ciała przed pierwszym dniem entakaponu.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 lub 3 (objawy były zdecydowanie spowodowane przez sam GIST).

9. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych (uzyskanych ≤ 28 dni przed pierwszym dniem przyjmowania entakaponu):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /l, hemoglobina ≥ 80 g/l i płytki krwi ≥ 80 × 10 9 /l.
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT) ≤ 2,5 × GGN.
   • Szacowany współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki entakaponu lub imatynibu. Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki entakaponu lub imatynibu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek < 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (lub pełnoletni wiek zgody w jurysdykcji, w której odbywa się badanie).
2. Progresja w ciągu pierwszych 6 miesięcy pierwszego rzutu leczenia imatynibem (pierwotna oporność na imatynib).

3. Pacjenci z aktywnym/objawowym nosicielem lub przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), u których DNA HBV ≥ 1×104 kopii/ml powinni zostać wykluczeni. Uwaga: Pacjenci z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA HBV powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez ≥2 tygodnie przed wyrażeniem pisemnej świadomej zgody i powinni kontynuować leczenie przez 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem.

   Uwaga: Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni, a pacjenci z wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy otrzymują terapię przeciwwirusową w czasie badania przesiewowego, powinni pozostać na ciągłej, skutecznej terapii przeciwwirusowej podczas badania.

4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Nowotwór inny niż GIST i nadal w trakcie aktywnego leczenia.
6. Została podana żywa szczepionka ≤ 4 tygodnie przed pisemną świadomą zgodą.
7. Każdy z poniższych stanów chorobowych może zagrażać bezpieczeństwu pacjentów lub wpływać na przestrzeganie zasad badania, w tym objawowa niewydolność serca wymagająca systematycznego leczenia, niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego oraz ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje (w tym zakażenie gruźlicą) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego terapia.
8. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek składnik entakaponu i imatynibu.
9. Guz chromochłonny lub złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS) w wywiadzie i/lub nieurazowa rabdomioliza (NRML).
10. Kobieta w ciąży lub w okresie laktacji (test ciążowy z moczu lub surowicy udokumentowany jako ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki entakaponu u kobiety spodziewającej się płodności lub odbywającej stosunek płciowy.