Combinaison d'entacapone avec l'imatinib pour le traitement des GIST

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude et du calendrier des évaluations.
2. Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule).
3. Durée de vie prévue > 12 semaines.
4. Maladie histologiquement confirmée qui est actuellement une tumeur du stroma gastro-intestinal métastatique / non résécable (GIST) du génotype de mutation c-KIT E11.
5. Les patients ont reçu de l'imatinib comme traitement de première ligne et aucune progression au cours des 6 premiers mois (pas de résistance primaire à l'imatinib). Avec progression de la maladie après un traitement avec au moins l'imatinib et le sunitinib.
6. Les patients doivent être en mesure de fournir des tissus tumoraux d'archives (environ 4 [au moins 2] tissus fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPET) lames) pour l'analyse des biomarqueurs afin d'évaluer l'expression des protéines FTO et c-KIT.
7. Au moins 1 lésion mesurable (le diamètre le plus long ≥ 10 mm). Remarque : la tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen et du bassin avec contraste, y compris le péritoine, ou la tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/TDM) a effectué la base du crâne jusqu'aux genoux ou au corps entier avant le premier jour d'entacapone.
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2, ou 3 (les symptômes ont certainement été causés par le GIST lui-même).

9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par les résultats de laboratoire suivants (obtenus ≤ 28 jours avant le premier jour d'entacapone) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L, hémoglobine ≥ 80 g/L et plaquettes ≥ 80 × 10 9 /L.
   • Bilirubine sérique totale ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 × LSN.
   • Taux de clairance estimé de la créatinine ≥ 60 mL/min (Selon la formule de Cockcroft-Gault).
10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose d'entacapone ou d'imatinib. Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose d'entacapone ou d'imatinib.

Critère d'exclusion:

1. Âge < 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule).
2. Progression au cours des 6 premiers mois du traitement de première intention par l'imatinib (résistance primaire à l'imatinib).

3. Les patients porteurs actifs/symptomatiques ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) dont l'ADN du VHB ≥ 1 × 104 copies/mL doivent être exclus. Remarque : Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement. Les patients recevant des antiviraux lors de la sélection doivent avoir été traités pendant ≥ 2 semaines avant le consentement éclairé écrit et doivent continuer le traitement pendant 6 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.

   Remarque : Les patients atteints d'hépatite C active peuvent s'inscrire et ceux dont l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est détectable et qui reçoivent un traitement antiviral au moment du dépistage doivent rester sous traitement antiviral continu et efficace pendant l'étude.

4. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Malignité autre que GIST et toujours sous traitement actif.
6. A reçu un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant le consentement éclairé écrit.
7. L'une des conditions médicales suivantes peut menacer la sécurité des patients ou affecter l'obéissance à l'essai, y compris l'insuffisance cardiaque symptomatique nécessitant un traitement systématique, l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde et les infections chroniques ou actives graves (y compris l'infection tuberculeuse) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique thérapie.
8. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients de l'entacapone et de l'imatinib.
9. Phéochromocytome ou antécédent de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique (NRML).
10. Femme enceinte ou allaitante (Test de grossesse urinaire ou sérique et documenté comme négatif dans les 7 jours précédant la première dose d'entacapone pour la femme en attente de fertilité ou ayant des rapports sexuels.