EGFR-TKIに対する獲得耐性を有する進行性NSCLC患者の治療における塩酸アンロチニブとEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の併用

包含基準:

• 患者は自発的にこの研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップを伴うインフォームドコンセントに署名し、日付を記入します。
• 18歳から75歳までの男性または女性
• 患者はEGFR変異[例：T 790 M 、エクソン19欠失、L 858 Rなど]があると確認されるべきである。
• 細胞学的または組織学的に確認された局所進行性および/または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）。

• 患者は第一選択治療として EGFR TKI 単独療法を使用しており、以下の基準を満たす必要があります。

  1. EGFRによる治療から客観的な臨床的利益を示した患者

     次のいずれかで定義される TKI。

     • 4か月以上の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者、または
     • 安定した疾患（SD）状態を6か月以上維持した患者

  2. 登録前の過去 28 日以内に EGFR TKI による継続治療中に 1. 再発および進行のリスク、2. 緩やかな進行または局所的進行を示した患者。( 再発性疾患の場合、過去に補助化学療法、術前化学療法、または術前化学療法と補助化学療法を併用した患者は受け入れられます。3. 再発は治療終了から 6 か月後に発生します。

     1. CEA≧10ng/ml；
     2. 緩やかな進行: EGFR-TKI 治療により疾患制御が 6 か月以上持続。前回の評価と比較して、腫瘍量の有意な増加はなく、スコア 2 未満の非標的病変の進行性関与、および症状スコア ≤ 1。 局所的進行: EGFR-TKI 治療により 3 か月以上持続する疾患制御、孤立性頭蓋外病変または頭蓋内病変の限定 (放射線照射野でカバーされる) による進行性疾患 (PD)、および症状スコア 1 以下
     3. 治療中または最後の治療後に疾患の進行が発生した場合、画像または臨床的進行の証拠が必要です。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変が固形腫瘍における標準反応評価基準（RESCIST）バージョン 1.1 の要件を満たしている
• 平均余命は少なくとも3か月です。
• 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）:0-2.;

• 主要な臓器の機能は次の基準を満たしています。

  • 日常の血液検査基準（14 日以内に輸血および血液製剤がない、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）およびその他の造血刺激による補正がない）: i) ヘモグロビン (HB) ≥90g/L ii) 絶対好中球数 ( ANC) ≥1.5×109/L iii) 血小板 (PLT) ≥80×109/L
  • 生化学検査は以下の基準を満たします。 i) 総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 ii) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 ULN、肝転移が発生した場合、ALT および AST ≤ 5 ULN。 iii) 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.25 ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 45 mL/min
• 出産可能年齢の女性患者は、治験期間内および治験薬による治療終了後8週間以内に避妊措置を講じなければならないことに同意する。 血清または尿検査により、研究前7日以内の女性が妊娠していないことが示されます。 男性患者は、研究期間中および研究期間終了後8週間以内に避妊薬を使用するか、外科的不妊手術を受けることに同意する。

除外基準:

• 小細胞肺がん（非小細胞肺がんと混合した小細胞肺がんを含む）
• 画像 (CT または MRI) により、病変と大血管の間の距離が 5 mm 未満であるか、局所的な大血管に浸潤している中心腫瘍があるか、明らかな肺腔または壊死性腫瘍があることが示されました。
• 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫のある患者、またはスクリーニング時にCTまたはMRIで検出された脳疾患または軟膜疾患のある患者（症状が安定し、登録14日前までに治療が完了している患者は、グループに入院することができるが、無症状の患者）脳出血の有無は、頭蓋脳 MRI、CT、または静脈造影検査によって確認する必要があります。
• 制御不能な高血圧（最適な治療を受けているにもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 140 mmHg、または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg;
• 患者は他の臨床研究に参加しているか、前の臨床研究の終了まで 4 週間未満です。
• 同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍。
• 患者には悪性腫瘍の既往歴がある。 皮膚の基底細胞がん、表在性膀胱がん、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部上皮内がんの患者で、治癒の可能性がある治療を受けており、治癒治療の開始後5年以内に疾患が再発していない患者は許可されます。
• 患者は以前の全身抗腫瘍療法後に治療関連の副作用（脱毛を除く）を経験したが、NCI-CTCAE ≤ 1グレードまで回復しなかった。
• 患者は、凝固障害（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） > 1.5 ULN）を有する、または出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている；注：プロトロンビン時間の国際標準比（INR）が1.5未満であることを前提として、予防のために低用量のヘパリン（成人で1日あたり60万～12,000単位）またはアスピリン（1日あたり100mg未満）の使用が許可されています。目的。
• 腎不全：排尿ルーチンにより、尿タンパク≧ ++ が示された、または 24 時間尿タンパク≧ 1.0 g が確認された。
• 大手術を受けた被験者や重度の外傷を負った被験者は、登録までの期間が 14 日未満でした。
• 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症
• 重度の心血管疾患：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞およびコントロール不良の不整脈（補正QT間隔（QTc）間隔が男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上を含む）。ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によるグレードIIIからIVの心不全、またはカラードップラー心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）<50％。
• CTCAEグレード2以上の末梢神経障害（外傷を除く）。
• 呼吸症候群（CTCAEグレード2以上の呼吸困難）、外科的治療を必要とする漿液性貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。
• 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
• 非代償性糖尿病または高用量グルココルチコイド療法のその他の禁忌。
• 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に影響を及ぼす明らかな要因があります。
• 登録の3か月前に、重大な喀血（1日あたり50mlを超える）が発生した、または胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎などの重大な臨床的出血症状または明確な出血傾向があった。 。
• 脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベントが登録前12か月以内に発生した。
• 患者は登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加したか、登録前4週間以内または研究期間中に計画された全身抗腫瘍療法（細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法（または免疫療法）を含む）を行った。治験薬の治療前6週間以内にマイトマイシンCを投与された者）。 過剰照射野放射線療法（EF-RT）はグループ分け前の 4 週間以内に実施され、腫瘍病変を評価するための限定照射野放射線療法はグループ分け前の 2 週間以内に実施されました。
• 理学的所見および検査所見 未治療の活動性肝炎（B型肝炎：HBs抗原陽性およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNA ≥500 IU/mL、C型肝炎：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性および肝機能異常）。 B型肝炎とC型肝炎の同時感染。
• 研究者の判断によれば、患者には、他の重篤な疾患や重大な検査異常、被験者の安全に影響を与える可能性のあるその他の要因、または家族や社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因がある可能性があります。テストデータやサンプルコレクションとして。