EGFR-TKI에 대한 획득 내성이 있는 진행성 NSCLC 환자 치료에서 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI)와 결합된 염산염 안로티닙

포함 기준:

• 환자는 이 연구에 자발적으로 참여하고, 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 만 18세 이상 만 75세 이하의 남녀
• 환자는 EGFR 돌연변이[예: T 790 M , 엑손 19 결실, L 858 R 등]로 확인되어야 합니다.
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 및/또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC).

• 환자는 EGFR TKI 단독 요법을 1차 치료로 사용해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. EGFR 치료로 객관적인 임상적 이득을 보인 환자

     다음 중 하나로 정의된 TKI:

     • 4개월 이상 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR)를 보인 환자, 또는
     • 6개월 이상 안정적인 질병(SD) 상태를 유지한 환자

  2. 등록 전 마지막 28일 이내에 EGFR TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 1. 재발 및 진행 위험, 2. 점진적 진행 또는 국소 진행을 보인 환자.( 재발성 질환의 경우, 환자는 과거에 보조 화학 요법, 선행 화학 요법 또는 선행 화학 요법 + 보조 화학 요법으로 허용될 수 있으며, 3. 재발은 치료 종료 후 6개월 후에 발생합니다.

     1. CEA≥10ng/ml;
     2. 점진적 진행: EGFR-TKI 치료로 6개월 이상 지속되는 질병 통제, 이전 평가와 비교하여 종양 부담의 유의미한 증가가 없고 점수가 2 미만인 비표적 병변의 진행성 침범, 증상 점수가 ≤1입니다. 국소 진행: EGFR-TKI 치료로 3개월 이상 질병 조절이 지속되는 경우, 단일 두개외 병변 또는 두개내 병변의 제한(방사선 영역으로 덮여 있음)으로 인한 진행성 질환(PD) 및 증상 점수 ≤1
     3. 치료 중 또는 마지막 치료 후에 질병의 진행이 발생하는 경우 이미징 또는 임상 진행의 증거가 필요합니다.
• 최소 하나의 측정 가능한 병변이 표준 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors(RESCIST) 버전 1.1의 요구 사항을 충족합니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status(PS):0-2.;

• 주요 장기 기능은 다음 기준을 충족합니다.

  • 혈액 정기 검사 기준(14일 이내 수혈 및 혈액 제제 금지, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 기타 조혈 자극에 의한 보정 없음): i) 헤모글로빈(HB) ≥90g/L ii) 절대 호중구 수( ANC) ≥1.5×109/L iii) 혈소판(PLT) ≥80×109/L
  • 생화학적 검사는 다음 기준을 충족합니다. i) 총 빌리루빈(TBIL) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배; ii) ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 ULN, 간 전이가 발생한 경우 ALT 및 AST ≤5 ULN; iii) 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.25 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥45 mL/min
• 가임기 여성 환자는 연구 기간 내 및 연구 약물 치료 종료 후 8주 이내에 피임 조치를 사용해야 한다는 데 동의합니다. 혈청 또는 소변 검사는 연구 전 7일 이내에 임신하지 않은 여성을 나타냅니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 8주 이내에 피임법을 사용하는 데 동의했거나 외과적 불임 시술을 받았습니다.

제외 기준:

• 소세포폐암(비소세포폐암과 혼합된 소세포폐암 포함);
• 영상(CT 또는 MRI)에서 병변과 대혈관 사이의 거리가 5mm 미만이거나 국소 대혈관을 침범하는 중심 종양이 있거나 명백한 폐강 또는 괴사성 종양이 있는 것으로 나타났습니다.
• 활동성 뇌전이, 암성 뇌수막염, 척수압박, 스크리닝 시 CT나 MRI로 진단된 뇌질환이나 연질질환이 있는 환자 (등록 14일 전 증상이 안정되고 치료가 완료된 환자는 그룹에 가입할 수 있으나 증상은 없음) 뇌출혈 여부는 뇌 MRI, CT 또는 정맥 조영술 평가로 확인해야 합니다.
• 제어할 수 없는 고혈압(최적의 의학적 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg)
• 환자가 다른 임상 연구에 참여 중이거나 이전 임상 연구 종료까지 4주 미만 남았습니다.
• 동시 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양;
• 환자는 악성 종양의 병력이 있습니다. 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 상피암 환자로서 근치 치료가 가능하고 근치 치료 시작 후 5년 이내에 질병 재발이 없는 환자가 허용됩니다.
• 환자는 이전의 전신 항종양 요법(탈모 제외) 후 치료 관련 부작용이 있었지만 NCI-CTCAE ≤ 1 등급으로 회복되지 않았습니다.
• 환자가 응고 장애(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 ULN)를 갖거나, 출혈 경향이 있거나, 혈전용해제 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자; 주: INR(International Standardized Ratio of Prothrombin Time)이 1.5 미만이라는 전제 하에 예방 목적으로 저용량 헤파린(성인 1일 60만~12,000U) 또는 아스피린(1일 100mg 미만) 허용 목적.
• 신부전: 요로 루틴에서 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0g;
• 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 피험자는 등록까지 14일이 채 남지 않았습니다.
• 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염
• 중증 심혈관 질환: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색 및 조절 불량 부정맥(보정 QT 간격(QTc) 간격 ≥ 450ms(남성용) 및 ≥ 470ms(남성용) 포함); 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 등급 III 내지 IV의 심부전, 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(색상 도플러 심초음파);
• ≥ 외상을 제외한 CTCAE 등급 2 말초 신경병증.
• 외과적 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥ CTCAE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 포함)
• 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
• 비대상 당뇨병 또는 기타 고용량 글루코코르티코이드 요법의 금기 사항;
• 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장폐색과 같은 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있습니다.
• 등록 3개월 전 상당한 객혈(하루 50 ml 이상)이 발생했거나, 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준선 분변 잠혈++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같은 상당한 임상적 출혈 증상 또는 정의된 출혈 경향이 있음 .
• 등록 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사건이 발생했습니다.
• 환자가 등록 전 4주 이내에 다른 항종양 약물의 임상 시험에 참여했거나 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 전신 항종양 요법(세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법(또는 실험 약물 치료 전 6주 이내에 미토마이신 C). EF-RT(Over-extended-field radiotherapy)는 그룹화 전 4주 이내에 수행되었거나 종양 병변을 평가하기 위한 제한된 필드 방사선요법은 그룹화 전 2주 이내에 수행되었습니다.
• 신체적 및 실험실 소견 미치료 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 500 IU/mL; C형 간염: C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 및 비정상적인 간 기능); B형 간염 및 C형 간염의 동시 감염;
• 연구자의 판단에 따라, 환자는 연구의 강제 종료로 이어질 수 있는 다른 심각한 질병이나 심각한 비정상적인 실험실 검사 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인 또는 가족 또는 사회적 요인과 같은 다른 요인이 있을 수 있습니다. 테스트 데이터 및 샘플 수집으로.