Anlotinibihydrokloridi yhdistettynä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin (TKI) pitkälle edenneiden NSCLC-potilaiden hoidossa, joilla on hankittu resistenssi EGFR-TKI:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti allekirjoittamalla ja päivätyllä tietoon perustuvalla suostumuksella hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
• Miehet tai naiset 18-75-vuotiaat
• Potilailla tulee olla EGFR-mutaatio [esim. T 790 M , eksoni 19 deleetio, L 858 R jne.],
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

• Potilaiden tulee käyttää EGFR TKI -monoterapiaa ensilinjan hoitona ja heidän tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Potilaat, jotka osoittivat objektiivista kliinistä hyötyä EGFR-hoidosta

     TKI jommallakummalla:

     • Potilaat, joiden täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR) ≥ 4 kuukautta, tai
     • Potilaat, joiden sairaus (SD) pysyi vakaana ≥ 6 kuukautta

  2. Potilaat, joilla oli 1. uusiutumisen ja etenemisen riski, 2. asteittainen eteneminen tai paikallinen eteneminen jatkuvan EGFR TKI -hoidon aikana viimeisten 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Toistuvien sairauksien osalta potilaille voidaan hyväksyä adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvanttikemoterapia aiemmin, ja 3. uusiutuminen tapahtuu 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen).

     1. CEA≥10ng/ml；
     2. Asteittainen eteneminen: Taudin hallinta, joka kestää ≥6 kuukautta EGFR-TKI-hoidolla. Edelliseen arvioon verrattuna kasvainkuormitus ei lisääntynyt merkittävästi ja ei-kohdeleesioiden progressiivinen osallistuminen alle 2-pisteisiin, ja oireiden pistemäärä ≤1. Paikallinen eteneminen: Yli 3 kuukautta kestävä sairauden hallinta EGFR-TKI-hoidolla, progressiivinen sairaus (PD), joka johtuu yksinäisestä kallon ulkopuolisesta vauriosta tai kallonsisäisten leesioiden rajoittumisesta (säteilykentän peitossa), ja oireet ≤1
     3. Todisteet kuvantamisesta tai kliinisestä etenemisestä vaaditaan, jos sairaus etenee hoidon aikana tai viimeisen hoidon jälkeen.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio täyttää standardin vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RESCIST) version 1.1 vaatimukset.
• elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2.;

• Pääelinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

  • Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) ja muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): i) hemoglobiini (HB) ≥90 g/l ii) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ( ANC) ≥1,5×109/l iii) verihiutale (PLT) ≥80×109/l
  • Biokemialliset testit täyttävät seuraavat kriteerit: i) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); ii) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 ULN, jos maksametastaaseja esiintyi, ALT ja AST < 5 ULN; iii) seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,25 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 45 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat yhtä mieltä siitä, että ehkäisyä tulee käyttää tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä. Seerumi- tai virtsatesti osoittaa, että nainen ei ole raskaana 7 päivää ennen tutkimusta. Miespotilaat suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimusjakson päättymisestä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettuna ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
• Kuvaus (CT tai MRI) osoitti, että leesion ja suurten verisuonten välinen etäisyys oli alle 5 mm tai paikallisiin suuriin verisuoniin tunkeutuneita keskuskasvaimia tai ilmeisiä keuhkoontelo- tai nekroottisia kasvaimia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen aivoetäpesäke, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivo- tai pia mater-sairaudet, jotka on havaittu TT:llä tai MRI:llä seulonta-aikana (potilaat, joilla on vakaat oireet ja täydellinen hoito 14 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa ryhmään, mutta ei oireita aivoverenvuoto tulee vahvistaa kranioaivojen MRI-, CT- tai venografialla).
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg huolimatta optimaalisen lääkehoidon käytöstä;
• Potilaat osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai edellisen kliinisen tutkimuksen päättymiseen on alle neljä viikkoa.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
• Potilaalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat saaneet mahdollisen parantavan hoidon ja joilla tauti ei ole uusiutunut 5 vuoden kuluessa parantavan hoidon aloittamisesta.
• Potilailla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia aikaisemman systeemisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen (paitsi hiustenlähtö), mutta he eivät toipuneet NCI-CTCAE ≤ 1 -asteeseen.
• Potilaalla on hyytymishäiriöitä (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 ULN) tai verenvuototaipumus tai hän saa trombolyysi- tai antikoagulaatiohoitoa; Huomautus: Olettaen, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) on alle 1,5, pienet annokset hepariinia (0,6 miljoonaa - 12 000 U päivässä aikuisille) tai aspiriinia (alle 100 mg päivässä) ovat sallittuja ennaltaehkäisevästi. tarkoituksiin.
• Munuaisten vajaatoiminta: Virtsarutiini osoitti, että virtsan proteiini ≥ ++ tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g;
• Koehenkilöillä, joille oli tehty suuri leikkaus tai joilla oli vakava trauma, oli alle 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Vakavat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
• Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet: asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien korjattu QT-aikaväli (QTc) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla); asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % väri-Doppler-kaikukardiografialla;
• ≥ CTCAE asteen 2 perifeerinen neuropatia, paitsi trauma.
• Hengityssyndrooma (≥ CTCAE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
• Pitkäaikainen parantumaton haava tai murtuma;
• Dekompensoitunut diabetes mellitus tai muut suuriannoksisen glukokortikoidihoidon vasta-aiheet;
• On olemassa ilmeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
• Kolme kuukautta ennen ilmoittautumista esiintyi merkittävää verenvuotoa (yli 50 ml päivässä) tai merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ++ tai enemmän tai vaskuliitti .
• Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
• Potilaat osallistuivat muiden antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista tai suunniteltuun systeemiseen kasvainhoitoon neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen aikana, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C kuuden viikon aikana ennen kokeellisten lääkkeiden hoitoa). Ylilaajentunut sädehoito (EF-RT) suoritettiin neljän viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito kasvainleesioiden arvioimiseksi suoritettiin kahden viikon sisällä ennen ryhmittelyä;
• Fyysiset ja laboratoriolöydökset Hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C: hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta); hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio;
• Tutkijan arvion mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia poikkeavia laboratoriotutkimuksia tai muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen, tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, kuten esim. testitietona ja näytekokoelmana.