BRAF野生型または変異組織球症に対するコビメチニブ (COBRAH)
BRAF 野生型または変異組織球症に対するコビメチニブ：無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験" COBRAH 試験
COBRAH は、2 つの並行グループによる無作為化二重盲検 2 段階制御優越性試験です。
患者は、最初の 12 週間の段階でコビメチニブの経口投与またはプラセボ投与に 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、一次基準の決定が可能になります。
調査の概要
詳細な説明
組織球症は、さまざまな臓器に組織球が蓄積することを特徴とするまれな多臓器性疾患です。 ほぼすべての患者が、RAS-RAF-MEK-ERK 経路に体細胞変異を持っています。 BRAF 阻害剤は BRAF 変異患者の治療に有効ですが、患者の 3 分の 1 は BRAF 野生型です。 これらの患者に対する予備データでは、MEK 阻害剤コビメチニブの有効性が示されています。 この試験は、L または R 群組織球症の BRAF 野生型または変異患者の治療に対するコビメチニブの有効性を評価することを目的としています。
COBRAH 試験の主な目的は、PERCIST 基準による客観的代謝反応 (完全または部分的) の割合が、コビメチニブ群とプラセボ群で高いことを実証することです。
PERCIST 基準 (Haroche, et al. 2015) による客観的な代謝反応は、陽電子放出断層撮影法 (PET) の反応によって定義され、3 か月目 (12 週目) の全体的な治療反応を評価するために使用されます。
PERCIST基準では、標準取り込み値（SUV）を使用して取り込みの定量分析を行います。 病理学的取り込みをカバーする関心領域のフィッティングを使用して、標的病変を定義します。 PERCIST は、患者を完全な代謝反応、部分的な代謝反応 (標的病変で最低 30% の減少)、安定した代謝性疾患、または進行性の代謝性疾患として分類するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象となる患者は、18 歳以上である必要があります。
- -リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応またはBRAFV600E変異を使用して検出されたBRAFV600E変異のない組織学的に確認されたLまたはRグループ組織球症を有し、BRAF阻害剤に対する禁忌
- -少なくとも1つの重度の臓器病変（心臓、血管、中枢神経系）の存在を伴うPERCIST基準に従って測定可能な疾患を有する、または3つ以上の臓器病変を伴う多臓器疾患および第一選択治療の失敗またはこれらへの禁忌治療、
- 治療期間中（男性と女性の出産の可能性）および治療後3か月間、効果的な避妊を受け入れる。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 重度の肝臓、腎臓、および心臓の転帰を有する患者
- ベースラインでミオパシーを有する患者
- ベースラインで網膜剥離を有する患者
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝性疾患を有する患者
- 出血リスクの高い患者。
- ヨード造影剤に対するアレルギー
- 別の医学研究への同時参加
- 妊娠中または授乳中。
- フランスのヘルスケアシステム「sécuritésociale」に所属していないか、社会保障制度を調整する規則 (EEC) n° 1408/71 および 574/72 の範囲内で European Health に所属していません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビメチニブ
実験群：BRAF V600Eの有無にかかわらず、36人の組織球症患者がコビメチニブ群に無作為に割り付けられます
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コビメチニブは、1 日 1 回 (21 日/28 日) 40 ミリグラムの用量で投与されます。
コビメチニブは、20ミリグラムのフィルムコーティング錠として入手可能です
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群 : BRAF V600E の有無にかかわらず 18 人の組織球症患者がプラセボ群に無作為に割り付けられます
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プラセボは、1 日 1 回 (21 日/28 日) 40 ミリグラムの用量で投与されます。
プラセボは20ミリグラムのフィルムコーティング錠として入手可能
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な代謝反応
時間枠：3ヶ月目
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客観的な代謝反応は、PERCIST 基準による完全な代謝反応、部分的な代謝反応 (標的病変で最低 30% の減少)、安定した代謝性疾患、または進行性の代謝性疾患を有する患者の割合です (Haroche, et al. 2015)。 PERCIST基準はPET反応によって定義され、3ヶ月目の全体的な治療反応を評価するために使用されます。 PERCIST基準では、標準取り込み値（SUV）を使用して取り込みの定量分析を行います。 病理学的取り込みをカバーする関心領域のフィッティングを使用して、標的病変を定義します。 PERCIST は、患者の代謝反応を分類するために使用されます。 |
3ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：コビメチニブ群では 36 週間まで 12 週間ごと、プラセボ群では 48 週間ごと
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全生存期間は、無作為化日から死亡までの時間として定義されます。
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コビメチニブ群では 36 週間まで 12 週間ごと、プラセボ群では 48 週間ごと
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無増悪生存
時間枠：コビメチニブ群では 36 週間まで 12 週間ごと、プラセボ群では 48 週間ごと
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無増悪生存期間は、無作為化日から PERCIST 基準による最初に記録された疾患進行イベントまでの時間として定義されます (Haroche, et al. 2015)。
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コビメチニブ群では 36 週間まで 12 週間ごと、プラセボ群では 48 週間ごと
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CTCAE v4.0によって評価された有害事象のある参加者の数
時間枠：無作為化から、コビメチニブ群では 36 週間まで、プラセボ群では 48 週間まで。
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CTCAE v4.0によって評価された臨床評価および実験室測定からのすべての有害事象
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無作為化から、コビメチニブ群では 36 週間まで、プラセボ群では 48 週間まで。
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コビメチニブの全体的な反応（代謝および腫瘍の評価）
時間枠：治療直前の評価より（コビメチニブ群は0日目、プラセボ群は12週目）
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コビメチニブ治療の 36 週間後またはコビメチニブ中止まで評価されたコビメチニブの全体的な反応 (代謝および腫瘍の評価)。
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治療直前の評価より（コビメチニブ群は0日目、プラセボ群は12週目）
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CRP値
時間枠：ベースライン時、12 週目、24 週目、36 週目、48 週目 (プラセボ群)
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血液サンプルから評価されたCRPレベル
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ベースライン時、12 週目、24 週目、36 週目、48 週目 (プラセボ群)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fleur Dr COHEN AUBART、APHP
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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