Kobimetinibi BRAF-villityypin tai mutatoituneiden histiosytoosien hoitoon (COBRAH)
Kobimetinibi BRAF-villin tyypin tai mutaatioiden histiosytoosien hoitoon: satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus" COBRAH-tutkimus
COBRAH on satunnaistettu kaksoissokkoutettu 2-vaiheinen kontrolloitu paremmuuskoe, jossa on 2 rinnakkaista ryhmää.
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 saamaan Cobimetinibia suun kautta tai lumelääkettä ensimmäisen 12 viikon aikana, mikä mahdollistaa ensisijaisten kriteerien määrittämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Histiosytoosit ovat harvinaisia multisysteemisiä sairauksia, joille on ominaista histiosyyttien kerääntyminen eri elimiin. Käytännössä kaikilla potilailla on somaattinen mutaatio RAS-RAF-MEK-ERK-reitillä. BRAF-estäjät ovat tehokkaita BRAF-mutatoituneiden potilaiden hoidossa, mutta kolmasosa potilaista on BRAF-villityyppisiä. Näillä potilailla alustavat tiedot ovat osoittaneet MEK-estäjän kobimetinibin tehokkuuden. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kobimetinibin tehoa hoidettaessa BRAF-villityypin tai mutatoituneita potilaita, joilla on L- tai R-ryhmän histiosytoosi.
COBRAH-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että objektiivisen metabolisen vasteen (täydellisen tai osittaisen) määrä PERCIST-kriteerien mukaan on korkeampi kobimetinibillä verrattuna lumelääkkeeseen.
PERCIST-kriteerien (Haroche et al. 2015) mukainen objektiivinen metabolinen vaste määritellään positroniemissiotomografian (PET) vasteen avulla, ja sitä käytetään arvioimaan kokonaisterapeuttista vastetta kuukauden 3 kohdalla (viikko 12).
PERCIST-kriteerien osalta suoritetaan kvantitatiivinen sisäänoton analyysi käyttämällä standardia sisäänottoarvoa (SUV). Kohdevaurioiden määrittämiseen käytetään sopivia kiinnostavia alueita, jotka kattavat patologisen sisäänoton. PERCISTin avulla potilaat luokitellaan täydelliseen aineenvaihduntavasteeseen, osittaiseen metaboliseen vasteeseen (vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioissa), stabiiliin aineenvaihduntasairauteen tai etenevään metaboliseen sairauteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoisten potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita,
- Histologisesti vahvistettu L- tai R-ryhmän histiosytoosit ilman BRAFV600E-mutaatiota, jotka on havaittu käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota tai BRAFV600E-mutaatiota JA BRAF-estäjien vasta-aihe
- sinulla on PERCIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi vakava elinhäiriö (sydän, verisuoni, keskushermosto) TAI monisysteeminen sairaus, jossa on ≥3 elinhäiriötä JA ensilinjan hoidon epäonnistuminen tai näiden vasta-aihe hoidot,
- Tehokas ehkäisymenetelmä hoidon aikana (hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset) ja 3 kuukautta sen jälkeen.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikeita maksa-, munuais- ja sydänsairauksia
- Potilaat, joilla on myopatia lähtötilanteessa
- Potilaat, joilla on verkkokalvon irtauma lähtötilanteessa
- Potilaat, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Potilaat, joilla on korkea verenvuotoriski.
- Allergia jodituille varjoaineille
- Samanaikainen osallistuminen toiseen lääketieteelliseen tutkimukseen
- Raskaus tai imetys.
- Ei kuulumista Ranskan terveydenhuoltojärjestelmään "sécurité sociale" TAI ei kuulu Euroopan terveydenhuoltoon sosiaaliturvajärjestelmien yhteensovittamisesta annettujen asetusten (ETY) N:o 1408/71 ja 574/72 soveltamisalalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kobimetinibi
Kokeellinen ryhmä: 36 histiosytoosipotilasta, joilla ei ole BRAF V600E:tä tai joilla on BRAF V600E, satunnaistetaan kobimetinibiryhmään
|
Cobimetinibia annetaan 40 milligramman annoksena kerran vuorokaudessa (21 päivää/28).
Cobimetinibia on saatavana 20 milligramman kalvopäällysteisinä tabletteina
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä: 18 histiosytoosipotilasta, joilla ei ole BRAF V600E:tä tai joilla on BRAF V600E, satunnaistetaan plaseboryhmään
|
Plaseboa annetaan 40 milligramman annoksena kerran vuorokaudessa (21 päivää/28).
Placeboa on saatavana 20 milligramman kalvopäällysteisinä tabletteina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset metaboliset vasteet
Aikaikkuna: kuussa 3
|
Objektiiviset aineenvaihduntavasteet ovat niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen metabolinen vaste, osittainen metabolinen vaste (vähintään 30 % vähennys kohdevaurioissa), stabiili aineenvaihduntasairaus tai etenevä metabolinen sairaus PERCIST-kriteerien mukaan (Haroche, et al. 2015). 3. kuukaudessa. PERCIST-kriteerit määritellään PET-vasteen perusteella, ja niitä käytetään kokonaisterapeuttisen vasteen arvioimiseen kuukauden 3 kohdalla. PERCIST-kriteerien osalta suoritetaan kvantitatiivinen sisäänoton analyysi käyttämällä standardia sisäänottoarvoa (SUV). Kohdevaurioiden määrittämiseen käytetään sopivia kiinnostavia alueita, jotka kattavat patologisen sisäänoton. PERCISTiä käytetään potilaiden metabolisen vasteen luokitteluun. |
kuussa 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 viikon välein 36 viikkoon asti kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään satunnaistamisen ja kuoleman välisenä aikana.
|
12 viikon välein 36 viikkoon asti kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 viikon välein 36 viikkoon asti kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja PERCIST-kriteerien mukaan ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemistapahtuman välillä (Haroche, et al. 2015).
|
12 viikon välein 36 viikkoon asti kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 viikkoon kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä.
|
Kaikki haittatapahtumat kliinisistä arvioinneista ja laboratoriomittauksista, jotka on arvioitu CTCAE v4.0:lla
|
Satunnaistamisesta 36 viikkoon kobimetinibiryhmässä ja 48 viikkoon plaseboryhmässä.
|
|
Kobimetinibin kokonaisvaste (aineenvaihdunta- ja kasvainarviointi)
Aikaikkuna: Juuri ennen hoitoa tehdystä arvioinnista (päivä 0 kobimetinibiryhmälle, viikko 12 lumeryhmälle)
|
Kobimetinibin kokonaisvaste (aineenvaihdunta- ja kasvainarviointi) arvioitiin 36 viikon kobimetinibihoidon jälkeen tai siihen asti, kunnes kobimetinibi lopetetaan.
|
Juuri ennen hoitoa tehdystä arvioinnista (päivä 0 kobimetinibiryhmälle, viikko 12 lumeryhmälle)
|
|
CRP-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48 (plaseboryhmälle)
|
CRP-tasot mitattu verinäytteistä
|
Lähtötilanteessa viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48 (plaseboryhmälle)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170932J - 2018-00222-23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kobimetinibi
-
Center Eugene MarquisValmisPahanlaatuinen melanoomaRanska
-
Fondazione Melanoma OnlusClinical Research Technology S.r.l.Aktiivinen, ei rekrytointi