Cobimetinib para BRAF-tipo selvagem ou histiocitose mutante (COBRAH)
Cobimetinibe para BRAF-tipo selvagem ou histiocitose mutante: um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego" Estudo COBRAH
COBRAH é um estudo randomizado duplo-cego controlado de superioridade em 2 etapas, com 2 grupos paralelos.
Os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber Cobimetinib por via oral ou placebo durante a primeira etapa de 12 semanas, permitindo a determinação dos critérios primários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As histiocitoses são distúrbios multissistêmicos raros caracterizados pelo acúmulo de histiócitos em vários órgãos. Praticamente todos os pacientes têm uma mutação somática na via RAS-RAF-MEK-ERK. Os inibidores BRAF são eficazes para tratar pacientes com mutação BRAF, mas um terço dos pacientes são do tipo BRAF selvagem. Para esses pacientes, dados preliminares mostraram a eficácia do inibidor de MEK cobimetinibe. Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia do cobimetinibe no tratamento de pacientes do tipo BRAF selvagem ou mutantes com histiocitose do grupo L ou R.
O objetivo principal do estudo COBRAH é demonstrar que a taxa de resposta metabólica objetiva (completa ou parcial) de acordo com os critérios PERCIST é maior sob o uso de Cobimetinibe versus placebo.
A resposta metabólica objetiva de acordo com os critérios PERCIST (Haroche, et al. 2015) é definida pela resposta da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e será usada para avaliar a resposta terapêutica geral no mês 3 (semana 12).
Para os critérios PERCIST, será realizada uma análise quantitativa da captação usando o valor padrão de captação (SUV). As regiões de interesse que cobrem a absorção patológica serão usadas para definir as lesões-alvo. O PERCIST será utilizado para classificar os pacientes em resposta metabólica completa, resposta metabólica parcial (redução de no mínimo 30% nas lesões-alvo), doença metabólica estável ou doença metabólica progressiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes elegíveis devem ter pelo menos 18 anos de idade,
- Ter uma histiocitose do grupo L ou R histologicamente confirmada sem mutação BRAFV600E detectada com o uso de uma reação em cadeia da polimerase em tempo real ou com mutação BRAFV600E E uma contra-indicação para inibidores BRAF
- Ter uma doença mensurável de acordo com os critérios PERCIST com presença de pelo menos um envolvimento grave de órgão (coração, vascular, sistema nervoso central) OU uma doença multissistêmica com envolvimento ≥3 órgãos E falha de um tratamento de primeira linha ou contra-indicação para estes tratamentos,
- Aceitar métodos contraceptivos eficazes durante a duração do tratamento (potencial para engravidar em homens e mulheres) e 3 meses depois.
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes com desfechos hepáticos, renais e cardíacos graves
- Pacientes com miopatias no início do estudo
- Pacientes com descolamento de retina no início do estudo
- Pacientes com distúrbios hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Pacientes com alto risco de sangramento.
- Alergias a meios de contraste iodados
- Participação simultânea em outra pesquisa médica
- Gravidez ou amamentação.
- Nenhuma afiliação ao sistema de saúde francês "sécurité sociale" OU nenhuma afiliação à European Health no âmbito dos Regulamentos (CEE) n° 1408/71 e 574/72 que coordenam os sistemas de segurança social.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cobimetinibe
Grupo experimental: 36 pacientes com histiocitose sem ou com BRAF V600E serão randomizados no grupo cobimetinibe
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O cobimetinibe será administrado na dose de 40 miligramas uma vez ao dia (21 dias/28).
Cobimetinib está disponível em comprimidos revestidos por película de 20 miligramas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Grupo controle: 18 pacientes com histiocitose sem ou com BRAF V600E serão randomizados no grupo placebo
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O placebo será administrado na dose de 40 miligramas uma vez ao dia (21 dias/28).
O placebo está disponível em comprimidos revestidos por película de 20 miligramas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As respostas metabólicas objetivas
Prazo: no mês 3
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As respostas metabólicas objetivas são a porcentagem de pacientes com resposta metabólica completa, resposta metabólica parcial (redução de no mínimo 30% nas lesões-alvo), doença metabólica estável ou doença metabólica progressiva de acordo com os critérios PERCIST (Haroche, et al. 2015) no mês 3. Os critérios PERCIST são definidos pela resposta PET e serão usados para avaliar a resposta terapêutica geral no mês 3. Para os critérios PERCIST, será realizada uma análise quantitativa da captação usando o valor padrão de captação (SUV). As regiões de interesse que cobrem a absorção patológica serão usadas para definir as lesões-alvo. O PERCIST será usado para classificar a resposta metabólica dos pacientes. |
no mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: a cada 12 semanas até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo
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A sobrevida global é definida como o tempo entre a data da randomização e a morte.
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a cada 12 semanas até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: a cada 12 semanas até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo entre a data da randomização e o primeiro evento documentado de progressão da doença de acordo com os critérios PERCIST (Haroche, et al. 2015).
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a cada 12 semanas até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo
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Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Da randomização até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo.
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Todos os eventos adversos de avaliações clínicas e medições laboratoriais avaliadas por CTCAE v4.0
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Da randomização até 36 semanas para o grupo Cobimetinibe e 48 semanas para o grupo Placebo.
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Resposta geral de Cobimetinibe (avaliação metabólica e tumoral)
Prazo: Da avaliação realizada imediatamente antes do tratamento (Dia 0 para o grupo Cobimetinib, Semana 12 para o grupo Placebo)
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Resposta geral de Cobimetinibe (avaliação metabólica e tumoral) avaliada após 36 semanas de tratamento com Cobimetinibe ou até a interrupção do tratamento com Cobimetinibe.
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Da avaliação realizada imediatamente antes do tratamento (Dia 0 para o grupo Cobimetinib, Semana 12 para o grupo Placebo)
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Níveis de PCR
Prazo: Na linha de base, semana 12, semana 24, semana 36 e semana 48 (para o grupo placebo)
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Níveis de PCR avaliados a partir de amostras de sangue
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Na linha de base, semana 12, semana 24, semana 36 e semana 48 (para o grupo placebo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P170932J - 2018-00222-23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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