Cobimetinib för BRAF-vildtyp eller muterade histiocytoser (COBRAH)
Cobimetinib för BRAF-vildtyp eller muterade histiocytoser: en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie" COBRAH-studie
COBRAH är en randomiserad dubbelblind 2-stegs kontrollerad överlägsenhetsstudie, med 2 parallella grupper.
Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 2:1 för att få Cobimetinib oralt eller placebo under det första 12-veckorssteget, vilket möjliggör bestämning av de primära kriterierna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Histiocytoser är sällsynta multisystemiska störningar som kännetecknas av ackumulering av histiocyter i olika organ. Praktiskt taget alla patienter har en somatisk mutation i RAS-RAF-MEK-ERK-vägen. BRAF-hämmare är effektiva för att behandla BRAF-muterade patienter, men en tredjedel av patienterna är BRAF-vildtyp. För dessa patienter har preliminära data visat en effekt av MEK-hämmaren cobimetinib. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten av cobimetinib för behandling av BRAF-vildtyp eller muterade patienter med L- eller R-grupphistiocytoser.
Det primära syftet med COBRAH-studien är att visa att graden av objektivt metaboliskt svar (helt eller partiellt) enligt PERCIST-kriterier är högre under Cobimetinib jämfört med placebo.
Det objektiva metabola svaret enligt PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015) definieras av Positron Emission Tomography (PET)-svaret och kommer att användas för att utvärdera det övergripande terapeutiska svaret vid månad 3 (vecka 12).
För PERCIST-kriterier kommer en kvantitativ analys av upptaget att utföras med standardupptagsvärdet (SUV). Passande regioner av intresse som täcker patologiskt upptag kommer att användas för att definiera målskador. PERCIST kommer att användas för att klassificera patienterna som fullständigt metaboliskt svar, partiellt metaboliskt svar (minskning med minst 30 % i målskador), stabil metabol sjukdom eller progressiv metabolisk sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Berättigade patienter bör vara minst 18 år gamla,
- Ha en histologiskt bekräftad L- eller R-grupp histiocytoser utan BRAFV600E-mutation detekterad med användning av en polymeraskedjereaktion i realtid eller med BRAFV600E-mutation OCH en kontraindikation mot BRAF-hämmare
- Har en mätbar sjukdom enligt PERCIST-kriterierna med närvaro av minst en allvarlig organpåverkan (hjärta, kärl, centrala nervsystemet) ELLER en multisystemisk sjukdom med ≥3 organinblandning OCH misslyckande med en förstahandsbehandling eller kontraindikation mot dessa behandlingar,
- Acceptera effektiva preventivmedel under behandlingstiden (män och kvinnor i fertil ålder) och 3 månader efter.
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med allvarliga lever-, njur- och hjärtproblem
- Patienter med myopati vid baslinjen
- Patienter med näthinneavlossning vid baslinjen
- Patienter med ärftliga störningar av galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
- Patienter med hög blödningsrisk.
- Allergier mot jodiserade kontrastmedel
- Samtidigt deltagande i annan medicinsk forskning
- Graviditet eller amning.
- Ingen anslutning till det franska hälsovårdssystemet "sécurité sociale" ELLER ingen anslutning till European Health inom räckvidden av förordningarna (EEG) nr 1408/71 och 574/72 som samordnar de sociala trygghetssystemen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cobimetinib
Experimentgrupp: 36 histiocytospatienter utan eller med BRAF V600E kommer att randomiseras i kobimetinibgruppen
|
Cobimetinib kommer att ges i dosen 40 milligram en gång om dagen (21 dagar/28).
Cobimetinib finns som 20 milligram filmdragerade tabletter
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollgrupp: 18 histiocytospatienter utan eller med BRAF V600E kommer att randomiseras i placebogruppen
|
Placebo kommer att ges i dosen 40 milligram en gång om dagen (21 dagar/28).
Placebo finns som 20 milligram filmdragerade tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De objektiva metaboliska svaren
Tidsram: i månad 3
|
De objektiva metaboliska svaren är andelen patienter med ett fullständigt metaboliskt svar, partiellt metaboliskt svar (minst 30 % minskning av målskador), stabil metabol sjukdom eller progressiv metabolisk sjukdom enligt PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015). vid månad 3. PERCIST-kriterierna definieras av PET-svaret och kommer att användas för att utvärdera det övergripande terapeutiska svaret vid månad 3. För PERCIST-kriterier kommer en kvantitativ analys av upptaget att utföras med standardupptagsvärdet (SUV). Passande regioner av intresse som täcker patologiskt upptag kommer att användas för att definiera målskador. PERCIST kommer att användas för att klassificera patientens metaboliska svar. |
i månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: var 12:e vecka upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48:e veckor för placebogruppen
|
Total överlevnad definieras som tiden mellan datumet för randomiseringen och dödsfallet.
|
var 12:e vecka upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48:e veckor för placebogruppen
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 12:e vecka upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48:e veckor för placebogruppen
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden mellan datum för randomisering och den första dokumenterade händelsen av sjukdomsprogression enligt PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015).
|
var 12:e vecka upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48:e veckor för placebogruppen
|
|
Antal deltagare med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Från randomiseringen upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48 veckor för placebogruppen.
|
Alla biverkningar från kliniska utvärderingar och laboratoriemätningar utvärderade av CTCAE v4.0
|
Från randomiseringen upp till 36 veckor för Cobimetinib-gruppen och 48 veckor för placebogruppen.
|
|
Totalt svar av Cobimetinib (metabolisk och tumörbedömning)
Tidsram: Från utvärderingen som gjordes strax före behandlingen (dag 0 för Cobimetinib-gruppen, vecka 12 för placebogruppen)
|
Totalt svar av Cobimetinib (metabolisk och tumörbedömning) utvärderad efter 36 veckors behandling med Cobimetinib eller tills Cobimetinib upphör.
|
Från utvärderingen som gjordes strax före behandlingen (dag 0 för Cobimetinib-gruppen, vecka 12 för placebogruppen)
|
|
CRP-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 12, vecka 24, vecka 36 och vecka 48 (för placebogruppen)
|
CRP-nivåer utvärderade från blodprover
|
Vid baslinjen, vecka 12, vecka 24, vecka 36 och vecka 48 (för placebogruppen)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P170932J - 2018-00222-23
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .