Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cobimetinib til BRAF-vildtype eller muterede histiocytoser (COBRAH)

22. januar 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cobimetinib til BRAF-vildtype eller muterede histiocytoser: et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie" COBRAH-studie

COBRAH er et randomiseret dobbeltblindt 2-trins kontrolleret overlegenhedsforsøg med 2 parallelle grupper.

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 til at modtage Cobimetinib oralt eller placebo i løbet af de første 12 ugers trin, hvilket gør det muligt at bestemme de primære kriterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Histiocytoser er sjældne multisystemiske lidelser karakteriseret ved ophobning af histiocytter i forskellige organer. Stort set alle patienter har en somatisk mutation i RAS-RAF-MEK-ERK pathwayen. BRAF-hæmmere er effektive til behandling af BRAF-muterede patienter, men en tredjedel af patienterne er BRAF-vildtype. For disse patienter har foreløbige data vist en effekt af MEK-hæmmeren cobimetinib. Dette forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af ​​cobimetinib til behandling af BRAF-vildtype- eller muterede patienter med L- eller R-gruppehistiocytoser.

Det primære formål med COBRAH-studiet er at påvise, at frekvensen af ​​objektivt metabolisk respons (komplet eller delvist) ifølge PERCIST-kriterier er højere under Cobimetinib versus placebo.

Det objektive metaboliske respons i henhold til PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015) er defineret af Positron Emission Tomography (PET)-responset og vil blive brugt til at evaluere det overordnede terapeutiske respons ved 3. måned (Uge 12).

For PERCIST-kriterier vil en kvantitativ analyse af optagelsen blive udført ved brug af standardoptagelsesværdien (SUV). Tilpasningsregioner af interesse, der dækker patologisk optagelse, vil blive brugt til at definere mållæsioner. PERCIST vil blive brugt til at klassificere patienterne som komplet metabolisk respons, delvis metabolisk respons (reduktion på minimum 30 % i mållæsioner), stabil metabolisk sygdom eller progressiv metabolisk sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Berettigede patienter skal være mindst 18 år gamle,
  • Få en histologisk bekræftet L- eller R-gruppe-histiocytoser uden BRAFV600E-mutation påvist ved brug af en real-time polymerasekædereaktion eller med BRAFV600E-mutation OG en kontraindikation til BRAF-hæmmere
  • Har en målbar sygdom i henhold til PERCIST-kriterierne med tilstedeværelse af mindst én alvorlig organpåvirkning (hjerte, kar, centralnervesystem) ELLER en multisystemisk sygdom med ≥3 organinvolvering OG svigt af en førstelinjebehandling eller kontraindikation til disse behandlinger,
  • Accept af effektiv prævention under behandlingens varighed (mænd og kvinder i den fødedygtige alder) og 3 måneder efter.
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med alvorlige lever-, nyre- og hjerteudfald
  • Patienter med myopatier ved baseline
  • Patienter med nethindeløsning ved baseline
  • Patienter med arvelige lidelser af galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption
  • Patienter med høj blødningsrisiko.
  • Allergi over for jodholdige kontrastmidler
  • Samtidig deltagelse i anden medicinsk forskning
  • Graviditet eller amning.
  • Ingen tilknytning til det franske sundhedssystem "sécurité sociale" ELLER ingen tilknytning til European Health inden for rammerne af forordning (EØF) nr. 1408/71 og 574/72 om koordinering af sociale sikringssystemer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cobimetinib
Eksperimentel gruppe: 36 histiocytosepatienter uden eller med BRAF V600E vil blive randomiseret i cobimetinib-gruppen
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive givet i en dosis på 40 milligram én gang dagligt (21 dage/28). Cobimetinib fås som 20 milligram filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • COTELLIK
Placebo komparator: Placebo
Kontrolgruppe: 18 histiocytosepatienter uden eller med BRAF V600E vil blive randomiseret i placebogruppen
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo vil blive givet i en dosis på 40 milligram én gang dagligt (21 dage/28). Placebo fås som 20 milligram filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • PLACEBO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De objektive metaboliske reaktioner
Tidsramme: i måned 3

De objektive metaboliske responser er procentdelen af ​​patienter med et komplet metabolisk respons, delvist metabolisk respons (reduktion på minimum 30 % i mållæsioner), stabil metabolisk sygdom eller progressiv metabolisk sygdom i henhold til PERCIST kriterier (Haroche, et al. 2015) ved 3. måned. PERCIST-kriterierne er defineret af PET-responset og vil blive brugt til at evaluere det overordnede terapeutiske respons ved 3. måned.

For PERCIST-kriterier vil en kvantitativ analyse af optagelsen blive udført ved brug af standardoptagelsesværdien (SUV). Tilpasningsregioner af interesse, der dækker patologisk optagelse, vil blive brugt til at definere mållæsioner. PERCIST vil blive brugt til at klassificere patientens metaboliske respons.
i måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: hver 12. uge op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen
Samlet overlevelse er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og dødsfaldet.
hver 12. uge op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hver 12. uge op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og den første dokumenterede hændelse af sygdomsprogression i henhold til PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015).
hver 12. uge op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen
Antal deltagere med uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra randomiseringen op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen.
Alle uønskede hændelser fra kliniske evalueringer og laboratoriemålinger vurderet af CTCAE v4.0
Fra randomiseringen op til 36 uger for Cobimetinib-gruppen og 48 uger for placebogruppen.
Samlet respons af Cobimetinib (metabolisk og tumorvurdering)
Tidsramme: Fra evalueringen udført lige før behandlingen (dag 0 for Cobimetinib-gruppen, uge ​​12 for placebogruppen)
Samlet respons af Cobimetinib (metabolisk og tumorvurdering) vurderet efter 36 ugers Cobimetinib-behandling eller indtil Cobimetinib stopper.
Fra evalueringen udført lige før behandlingen (dag 0 for Cobimetinib-gruppen, uge ​​12 for placebogruppen)
CRP niveauer
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36 og uge 48 (for placebogruppen)
CRP-niveauer vurderet ud fra blodprøver
Ved baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36 og uge 48 (for placebogruppen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P170932J - 2018-00222-23

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner