Кобиметиниб для BRAF-дикого типа или мутантных гистиоцитозов (COBRAH)
Кобиметиниб при BRAF-диком типе или мутантном гистиоцитозе: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование» Исследование COBRAH
COBRAH — это рандомизированное двойное слепое двухэтапное контролируемое исследование превосходства с двумя параллельными группами.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для приема кобиметиниба перорально или плацебо в течение первого 12-недельного этапа, что позволит определить первичные критерии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гистиоцитозы — редкие полисистемные заболевания, характеризующиеся скоплением гистиоцитов в различных органах. Практически все пациенты имеют соматическую мутацию в пути RAS-RAF-MEK-ERK. Ингибиторы BRAF эффективны для лечения пациентов с мутацией BRAF, но треть пациентов имеют BRAF-дикий тип. У этих пациентов предварительные данные показали эффективность ингибитора MEK кобиметиниба. Это исследование направлено на оценку эффективности кобиметиниба для лечения пациентов с диким типом или мутацией BRAF с гистиоцитозом L или R группы.
Основная цель исследования COBRAH — продемонстрировать, что скорость объективного метаболического ответа (полного или частичного) в соответствии с критериями PERCIST выше при применении кобиметиниба по сравнению с плацебо.
Объективный метаболический ответ в соответствии с критериями PERCIST (Haroche, et al., 2015) определяется ответом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и будет использоваться для оценки общего терапевтического ответа через 3 месяца (12-я неделя).
Для критериев PERCIST будет проводиться количественный анализ поглощения с использованием стандартного значения поглощения (SUV). Подходящие области интереса, охватывающие патологическое поглощение, будут использоваться для определения целевых поражений. PERCIST будет использоваться для классификации пациентов с полной метаболической реакцией, частичной метаболической реакцией (уменьшение поражений-мишеней минимум на 30%), стабильным метаболическим заболеванием или прогрессирующим метаболическим заболеванием.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подходящие пациенты должны быть не моложе 18 лет,
- Иметь гистологически подтвержденный гистиоцитоз L или R группы без мутации BRAFV600E, обнаруженный с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени, или с мутацией BRAFV600E И противопоказанием к ингибиторам BRAF
- Иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями PERCIST с наличием как минимум одного тяжелого поражения органов (сердца, сосудов, центральной нервной системы) ИЛИ мультисистемное заболевание с поражением ≥3 органов И неэффективность лечения первой линии или противопоказания к ним лечение,
- Использование эффективных средств контрацепции во время лечения (мужчины и женщины детородного возраста) и в течение 3 месяцев после него.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелыми печеночными, почечными и сердечными исходами
- Пациенты с миопатиями на исходном уровне
- Пациенты с отслойкой сетчатки в начале исследования
- Пациенты с наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- Пациенты с высоким риском кровотечения.
- Аллергия на йодированные контрастные вещества
- Одновременное участие в другом медицинском исследовании
- Беременность или кормление грудью.
- Отсутствие принадлежности к французской системе здравоохранения "sécurité sociale" ИЛИ отсутствие принадлежности к European Health в рамках Регламентов (ЕЭС) № 1408/71 и 574/72, координирующих системы социального обеспечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кобиметиниб
Экспериментальная группа: 36 пациентов с гистиоцитозом без или с BRAF V600E будут рандомизированы в группу кобиметиниба.
|
Кобиметиниб будет назначаться в дозе 40 мг один раз в день (21 день/28).
Кобиметиниб выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа: 18 пациентов с гистиоцитозом без или с BRAF V600E будут рандомизированы в группу плацебо.
|
Плацебо будет даваться в дозе 40 мг один раз в день (21 день/28).
Плацебо выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 20 миллиграммов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективные метаболические реакции
Временное ограничение: на 3 месяце
|
Объективные метаболические ответы — это процент пациентов с полным метаболическим ответом, частичным метаболическим ответом (снижение целевых поражений минимум на 30%), стабильным метаболическим заболеванием или прогрессирующим метаболическим заболеванием в соответствии с критериями PERCIST (Haroche, et al., 2015). на 3-м месяце. Критерии PERCIST определяются ответом ПЭТ и будут использоваться для оценки общего терапевтического ответа на 3-м месяце. Для критериев PERCIST будет проводиться количественный анализ поглощения с использованием стандартного значения поглощения (SUV). Подходящие области интереса, охватывающие патологическое поглощение, будут использоваться для определения целевых поражений. PERCIST будет использоваться для классификации метаболического ответа пациентов. |
на 3 месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые 12 недель до 36 недель в группе кобиметиниба и 48 недель в группе плацебо
|
Общая выживаемость определяется как время между датой рандомизации и смертью.
|
каждые 12 недель до 36 недель в группе кобиметиниба и 48 недель в группе плацебо
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 12 недель до 36 недель в группе кобиметиниба и 48 недель в группе плацебо
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время между датой рандомизации и первым зарегистрированным случаем прогрессирования заболевания в соответствии с критериями PERCIST (Haroche et al., 2015).
|
каждые 12 недель до 36 недель в группе кобиметиниба и 48 недель в группе плацебо
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От рандомизации до 36 недель для группы кобиметиниба и 48 недель для группы плацебо.
|
Все нежелательные явления, полученные в результате клинических оценок и лабораторных измерений, оцененных с помощью CTCAE v4.0.
|
От рандомизации до 36 недель для группы кобиметиниба и 48 недель для группы плацебо.
|
|
Общий ответ на кобиметиниб (метаболическая и опухолевая оценка)
Временное ограничение: Из оценки, проведенной непосредственно перед лечением (день 0 для группы кобиметиниба, неделя 12 для группы плацебо)
|
Общий ответ на кобиметиниб (оценка метаболизма и опухоли) оценивали после 36 недель лечения кобиметинибом или до прекращения приема кобиметиниба.
|
Из оценки, проведенной непосредственно перед лечением (день 0 для группы кобиметиниба, неделя 12 для группы плацебо)
|
|
Уровни СРБ
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе (для группы плацебо)
|
Уровни СРБ, оцененные по образцам крови
|
На исходном уровне, на 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе (для группы плацебо)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P170932J - 2018-00222-23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .