Cobimetinib para histiocitosis BRAF de tipo salvaje o mutadas (COBRAH)
Cobimetinib para histiocitosis BRAF de tipo salvaje o mutadas: un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego" Estudio COBRAH
COBRAH es un ensayo de superioridad controlado aleatorizado, doble ciego, de 2 pasos, con 2 grupos paralelos.
Los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir cobimetinib por vía oral o placebo durante el primer paso de 12 semanas, lo que permitirá la determinación de los criterios primarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las histiocitosis son trastornos multisistémicos raros que se caracterizan por la acumulación de histiocitos en varios órganos. Prácticamente todos los pacientes tienen una mutación somática en la vía RAS-RAF-MEK-ERK. Los inhibidores de BRAF son eficaces para tratar pacientes con mutación de BRAF, pero un tercio de los pacientes son de tipo salvaje de BRAF. Para estos pacientes, los datos preliminares han demostrado la eficacia del inhibidor de MEK cobimetinib. Este ensayo tiene como objetivo evaluar la eficacia de cobimetinib para el tratamiento de pacientes mutados o de tipo salvaje BRAF con histiocitosis del grupo L o R.
El objetivo principal del ensayo COBRAH es demostrar que la tasa de respuesta metabólica objetiva (completa o parcial) según los criterios PERCIST es mayor con cobimetinib que con placebo.
La respuesta metabólica objetiva según los criterios PERCIST (Haroche, et al. 2015) está definida por la respuesta de la tomografía por emisión de positrones (PET) y se utilizará para evaluar la respuesta terapéutica general en el mes 3 (semana 12).
Para los criterios PERCIST, se realizará un análisis cuantitativo de la captación utilizando el valor de captación estándar (SUV). Las regiones de ajuste de interés que cubren la captación patológica se utilizarán para definir las lesiones diana. Se utilizará PERCIST para clasificar a los pacientes como respuesta metabólica completa, respuesta metabólica parcial (reducción de un mínimo del 30% en las lesiones diana), enfermedad metabólica estable o enfermedad metabólica progresiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes elegibles deben tener al menos 18 años de edad,
- Tener una histiocitosis del grupo L o R histológicamente confirmada sin mutación BRAFV600E detectada con el uso de una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real o con mutación BRAFV600E Y una contraindicación para los inhibidores de BRAF
- Tener una enfermedad medible según los criterios PERCIST con presencia de al menos una afectación orgánica grave (corazón, vascular, sistema nervioso central) O una enfermedad multisistémica con ≥3 afectación de órganos Y fracaso de un tratamiento de primera línea o contraindicación para estos tratos,
- Aceptar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del tratamiento (hombres y mujeres en edad fértil) y 3 meses después.
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con resultados hepáticos, renales y cardíacos graves
- Pacientes con miopatías al inicio
- Pacientes con desprendimiento de retina al inicio
- Pacientes con trastornos hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
- Pacientes con alto riesgo de sangrado.
- Alergias a los medios de contraste yodados
- Participación simultánea en otra investigación médica
- Embarazo o lactancia.
- Sin afiliación al Sistema de Salud Francés "sécurité sociale" O sin afiliación a la Salud Europea dentro del ámbito de los Reglamentos (CEE) n° 1408/71 y 574/72 que coordinan los sistemas de seguridad social.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cobimetinib
Grupo experimental: 36 pacientes con histiocitosis sin o con BRAF V600E serán aleatorizados en el grupo de cobimetinib
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Cobimetinib se administrará a la dosis de 40 miligramos una vez al día (21 días/28).
Cobimetinib está disponible en comprimidos recubiertos con película de 20 miligramos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Grupo de control: 18 pacientes con histiocitosis sin o con BRAF V600E serán aleatorizados en el grupo de placebo
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El placebo se administrará a la dosis de 40 miligramos una vez al día (21 días/28).
Placebo está disponible en comprimidos recubiertos con película de 20 miligramos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las respuestas metabólicas objetivas
Periodo de tiempo: en el mes 3
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Las respuestas metabólicas objetivas es el porcentaje de pacientes con respuesta metabólica completa, respuesta metabólica parcial (reducción de un mínimo del 30% en lesiones diana), enfermedad metabólica estable o enfermedad metabólica progresiva según criterios PERCIST (Haroche, et al. 2015) en el Mes 3. Los criterios PERCIST se definen por la respuesta de PET y se utilizarán para evaluar la respuesta terapéutica general en el mes 3. Para los criterios PERCIST, se realizará un análisis cuantitativo de la captación utilizando el valor de captación estándar (SUV). Las regiones de ajuste de interés que cubren la captación patológica se utilizarán para definir las lesiones diana. PERCIST se utilizará para clasificar la respuesta metabólica de los pacientes. |
en el mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: cada 12 semanas hasta 36 semanas para el grupo de cobimetinib y 48 semanas para el grupo de placebo
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La supervivencia global se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la muerte.
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cada 12 semanas hasta 36 semanas para el grupo de cobimetinib y 48 semanas para el grupo de placebo
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: cada 12 semanas hasta 36 semanas para el grupo de cobimetinib y 48 semanas para el grupo de placebo
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y el primer evento documentado de progresión de la enfermedad según los criterios PERCIST (Haroche, et al. 2015).
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cada 12 semanas hasta 36 semanas para el grupo de cobimetinib y 48 semanas para el grupo de placebo
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Número de participantes con eventos adversos evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 36 semanas para el grupo de Cobimetinib y 48 semanas para el grupo de Placebo.
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Todos los eventos adversos de las evaluaciones clínicas y las mediciones de laboratorio evaluadas por CTCAE v4.0
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Desde la aleatorización hasta 36 semanas para el grupo de Cobimetinib y 48 semanas para el grupo de Placebo.
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Respuesta global de cobimetinib (evaluación metabólica y tumoral)
Periodo de tiempo: De la evaluación realizada justo antes del tratamiento (Día 0 para el grupo Cobimetinib, Semana 12 para el grupo Placebo)
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Respuesta general de cobimetinib (evaluación metabólica y tumoral) evaluada después de 36 semanas de tratamiento con cobimetinib o hasta que se interrumpa el tratamiento con cobimetinib.
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De la evaluación realizada justo antes del tratamiento (Día 0 para el grupo Cobimetinib, Semana 12 para el grupo Placebo)
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Niveles de PCR
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 (para el grupo de placebo)
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Niveles de PCR evaluados a partir de muestras de sangre
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Al inicio, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 (para el grupo de placebo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P170932J - 2018-00222-23
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Cobimetinib
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University of ArkansasGenentech, Inc.ReclutamientoMalformaciones arteriovenosas (extracraneales)Estados Unidos
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ImmVira Pharma Co. LtdSuspendidoMelanoma | Melanoma malignoEstados Unidos
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Carl AllenBaylor College of Medicine; Genentech, Inc.; North American Consortium for HistiocytosisReclutamientoSarcoma histiocítico | Xantogranuloma juvenil | Trastornos Histiocíticos Malignos | Enfermedad de Erdheim-Chester | Histiocitosis de células de Langerhans | Enfermedad de Rosai Dorfman | Enfermedad neurodegenerativaEstados Unidos
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