Kobimetynib w leczeniu histiocytoz typu dzikiego lub zmutowanych BRAF (COBRAH)
Kobimetynib w leczeniu histiocytoz typu dzikiego BRAF lub zmutowanych histiocytoz: randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie” COBRAH
COBRAH to randomizowana, podwójnie ślepa, dwustopniowa, kontrolowana próba wyższości, z 2 równoległymi grupami.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej kobimetynib doustnie lub placebo podczas pierwszego 12-tygodniowego etapu, co pozwoli na określenie głównych kryteriów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Histiocytozy to rzadkie wieloukładowe zaburzenia charakteryzujące się gromadzeniem histiocytów w różnych narządach. Praktycznie wszyscy pacjenci mają mutację somatyczną w szlaku RAS-RAF-MEK-ERK. Inhibitory BRAF są skuteczne w leczeniu pacjentów z mutacją BRAF, ale jedna trzecia pacjentów to BRAF typu dzikiego. W przypadku tych pacjentów wstępne dane wykazały skuteczność inhibitora MEK, kobimetynibu. To badanie ma na celu ocenę skuteczności kobimetynibu w leczeniu pacjentów z BRAF typu dzikiego lub zmutowanych z histiocytozami grupy L lub R.
Głównym celem badania COBRAH jest wykazanie, że wskaźnik obiektywnej odpowiedzi metabolicznej (całkowitej lub częściowej) według kryteriów PERCIST jest wyższy w grupie kobimetynibu w porównaniu z placebo.
Obiektywna odpowiedź metaboliczna zgodnie z kryteriami PERCIST (Haroche i wsp. 2015) jest określana na podstawie odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i zostanie wykorzystana do oceny ogólnej odpowiedzi terapeutycznej w 3. miesiącu (12. tydzień).
W przypadku kryteriów PERCIST zostanie przeprowadzona analiza ilościowa absorpcji przy użyciu standardowej wartości absorpcji (SUV). Dopasowane regiony będące przedmiotem zainteresowania, obejmujące wychwyt patologiczny, zostaną wykorzystane do zdefiniowania docelowych zmian chorobowych. PERCIST będzie używany do klasyfikacji pacjentów jako całkowita odpowiedź metaboliczna, częściowa odpowiedź metaboliczna (redukcja co najmniej 30% zmian docelowych), stabilna choroba metaboliczna lub postępująca choroba metaboliczna.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikujący się pacjenci powinni mieć ukończone 18 lat,
- Mają histologicznie potwierdzoną histiocytozę grupy L lub R bez mutacji BRAFV600E wykrytą metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym lub z mutacją BRAFV600E ORAZ przeciwwskazania do stosowania inhibitorów BRAF
- mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami PERCIST z obecnością co najmniej jednego ciężkiego zajęcia narządu (serce, naczynia krwionośne, ośrodkowy układ nerwowy) LUB chorobą wieloukładową z zajęciem ≥ 3 narządów ORAZ niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu lub przeciwwskazania do tych zabiegi,
- Przyjmowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia (mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym) i 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nerek i serca
- Pacjenci z miopatiami na początku badania
- Pacjenci z odwarstwieniem siatkówki na początku badania
- Pacjenci z dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia.
- Alergie na jodowane środki kontrastowe
- Jednoczesny udział w innym badaniu medycznym
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Brak przynależności do francuskiego systemu opieki zdrowotnej „sécurité sociale” LUB brak przynależności do europejskiego systemu opieki zdrowotnej w zakresie rozporządzeń (EWG) nr 1408/71 i 574/72 koordynujących systemy zabezpieczenia społecznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kobimetynib
Grupa eksperymentalna: 36 pacjentów z histiocytozą bez BRAF V600E lub z BRAF V600E zostanie losowo przydzielonych do grupy kobimetynibu
|
Kobimetynib będzie podawany w dawce 40 miligramów raz dziennie (21/28 dni).
Kobimetynib jest dostępny w postaci tabletek powlekanych 20 miligramów
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Grupa kontrolna: 18 pacjentów z histiocytozą bez BRAF V600E lub z BRAF V600E zostanie losowo przydzielonych do grupy placebo
|
Placebo będzie podawane w dawce 40 miligramów raz dziennie (21/28 dni).
Placebo jest dostępne w postaci tabletek powlekanych 20 miligramów
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywne odpowiedzi metaboliczne
Ramy czasowe: w miesiącu 3
|
Obiektywne odpowiedzi metaboliczne to odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią metaboliczną, częściową odpowiedzią metaboliczną (redukcja co najmniej 30% w docelowych zmianach), stabilną chorobą metaboliczną lub postępującą chorobą metaboliczną zgodnie z kryteriami PERCIST (Haroche i in. 2015) w miesiącu 3. Kryteria PERCIST są definiowane na podstawie odpowiedzi PET i będą stosowane do oceny ogólnej odpowiedzi terapeutycznej w miesiącu 3. W przypadku kryteriów PERCIST zostanie przeprowadzona analiza ilościowa absorpcji przy użyciu standardowej wartości absorpcji (SUV). Dopasowane regiony będące przedmiotem zainteresowania, obejmujące wychwyt patologiczny, zostaną wykorzystane do zdefiniowania docelowych zmian chorobowych. PERCIST będzie używany do klasyfikacji odpowiedzi metabolicznej pacjentów. |
w miesiącu 3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: co 12 tygodni do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas między datą randomizacji a zgonem.
|
co 12 tygodni do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: co 12 tygodni do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas między datą randomizacji a pierwszym udokumentowanym zdarzeniem progresji choroby zgodnie z kryteriami PERCIST (Haroche i in. 2015).
|
co 12 tygodni do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane z ocen klinicznych i pomiarów laboratoryjnych ocenianych za pomocą CTCAE v4.0
|
Od randomizacji do 36 tygodni w grupie kobimetynibu i 48 tygodni w grupie placebo.
|
|
Ogólna odpowiedź na kobimetynib (ocena metabolizmu i nowotworu)
Ramy czasowe: Z oceny przeprowadzonej tuż przed leczeniem (dzień 0 dla grupy kobimetynibu, tydzień 12 dla grupy placebo)
|
Ogólna odpowiedź na kobimetynib (ocena metabolizmu i nowotworu) oceniana po 36 tygodniach leczenia kobimetynibem lub do odstawienia kobimetynibu.
|
Z oceny przeprowadzonej tuż przed leczeniem (dzień 0 dla grupy kobimetynibu, tydzień 12 dla grupy placebo)
|
|
Poziomy CRP
Ramy czasowe: Na początku badania, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36 i tydzień 48 (dla grupy placebo)
|
Poziomy CRP oceniane z próbek krwi
|
Na początku badania, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36 i tydzień 48 (dla grupy placebo)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P170932J - 2018-00222-23
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .