Cobimetinib 用于 BRAF 野生型或突变型组织细胞增生症 (COBRAH)
Cobimetinib 用于 BRAF 野生型或突变组织细胞增生症：一项随机、安慰剂对照、双盲研究”COBRAH 研究
COBRAH 是一项随机双盲 2 步控制优势试验，有 2 个平行组。
在第一个 12 周的步骤中，患者将以 2:1 的比例随机分配接受口服 Cobimetinib 或安慰剂，从而确定主要标准。
研究概览
详细说明
组织细胞增生症是一种罕见的多系统疾病，其特征是组织细胞在不同器官中积聚。 几乎所有患者都在 RAS-RAF-MEK-ERK 通路中发生体细胞突变。 BRAF 抑制剂可有效治疗 BRAF 突变患者，但三分之一的患者是 BRAF 野生型。 对于这些患者，初步数据显示了 MEK 抑制剂 cobimetinib 的疗效。 该试验旨在评估考比替尼治疗 BRAF 野生型或突变型 L 或 R 组组织细胞增生症患者的疗效。
COBRAH 试验的主要目的是证明根据 PERCIST 标准，考比替尼的客观代谢反应率（完全或部分）高于安慰剂。
根据 PERCIST 标准（Haroche 等人，2015 年）的客观代谢反应由正电子发射断层扫描 (PET) 反应定义，并将用于评估第 3 个月（第 12 周）的总体治疗反应。
对于 PERCIST 标准，将使用标准摄取值 (SUV) 对摄取进行定量分析。 覆盖病理吸收的拟合感兴趣区域将用于定义目标病变。 PERCIST 将用于将患者分类为完全代谢反应、部分代谢反应（目标病变减少至少 30%）、稳定代谢疾病或进行性代谢疾病。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合条件的患者应至少年满 18 岁，
- 使用实时聚合酶链反应或 BRAFV600E 突变检测到经组织学证实的无 BRAFV600E 突变的 L 或 R 组组织细胞增生症，并且有 BRAF 抑制剂的禁忌症
- 患有根据 PERCIST 标准可测量的疾病，存在至少一个严重器官受累（心脏、血管、中枢神经系统）或多系统疾病且有 ≥ 3 个器官受累且一线治疗失败或有这些疾病的禁忌症治疗，
- 在治疗期间（男性和女性的生育能力）和 3 个月后接受有效的避孕措施。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 有严重肝、肾和心脏结局的患者
- 基线时患有肌病的患者
- 基线时有视网膜脱离的患者
- 患有遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者
- 出血风险高的患者。
- 对加碘造影剂过敏
- 同时参与另一项医学研究
- 怀孕或哺乳。
- 不隶属于法国医疗保健系统“sécurité sociale”，或不隶属于法规 (EEC) n° 1408/71 和 574/72 协调社会保障体系范围内的欧洲卫生。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：考比替尼
实验组：36 名组织细胞增生症患者，无论是否携带 BRAF V600E，将被随机分配到考比替尼组
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Cobimetinib 将以每天一次（21 天/28 天）40 毫克的剂量给药。
Cobimetinib 可作为 20 毫克薄膜包衣片剂使用
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
对照组：18 名没有或有 BRAF V600E 的组织细胞增生症患者将被随机分配到安慰剂组
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安慰剂将以每天一次（21 天/28 天）40 毫克的剂量给药。
安慰剂有 20 毫克薄膜包衣片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观的代谢反应
大体时间：第 3 个月
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客观代谢反应是根据 PERCIST 标准（Haroche 等人，2015 年），具有完全代谢反应、部分代谢反应（目标病变减少至少 30%）、稳定代谢疾病或进行性代谢疾病的患者百分比在第 3 个月。PERCIST 标准由 PET 反应定义，并将用于评估第 3 个月的总体治疗反应。 对于 PERCIST 标准，将使用标准摄取值 (SUV) 对摄取进行定量分析。 覆盖病理吸收的拟合感兴趣区域将用于定义目标病变。 PERCIST 将用于对患者的代谢反应进行分类。 |
第 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：Cobimetinib 组每 12 周至 36 周，安慰剂组每 48 周
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总生存期定义为随机化日期和死亡之间的时间。
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Cobimetinib 组每 12 周至 36 周，安慰剂组每 48 周
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无进展生存期
大体时间：Cobimetinib 组每 12 周至 36 周，安慰剂组每 48 周
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根据 PERCIST 标准（Haroche 等人，2015 年），无进展生存期定义为随机化日期与首次记录的疾病进展事件之间的时间。
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Cobimetinib 组每 12 周至 36 周，安慰剂组每 48 周
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由 CTCAE v4.0 评估的出现不良事件的参与者人数
大体时间：Cobimetinib 组从随机化到 36 周，安慰剂组从随机化到 48 周。
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CTCAE v4.0 评估的临床评估和实验室测量的所有不良事件
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Cobimetinib 组从随机化到 36 周，安慰剂组从随机化到 48 周。
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Cobimetinib 的总体反应（代谢和肿瘤评估）
大体时间：来自治疗前进行的评估（Cobimetinib 组第 0 天，安慰剂组第 12 周）
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在 Cobimetinib 治疗 36 周后或直到 Cobimetinib 停止后评估的 Cobimetinib 总体反应（代谢和肿瘤评估）。
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来自治疗前进行的评估（Cobimetinib 组第 0 天，安慰剂组第 12 周）
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CRP水平
大体时间：在基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周（安慰剂组）
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从血液样本中评估的 CRP 水平
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在基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周（安慰剂组）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fleur Dr COHEN AUBART、APHP
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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