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Cobimetinib pour les histiocytoses de type BRAF sauvage ou mutées (COBRAH)

23 août 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cobimétinib pour les histiocytoses de type BRAF sauvage ou mutées : une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle" Étude COBRAH

COBRAH est un essai de supériorité contrôlé randomisé en double aveugle en 2 étapes, avec 2 groupes parallèles.

Les patients seront répartis au hasard dans un rapport de 2:1 pour recevoir du cobimetinib par voie orale ou un placebo au cours de la première étape de 12 semaines, permettant la détermination des critères principaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les histiocytoses sont des troubles multisystémiques rares caractérisés par une accumulation d'histiocytes dans divers organes. Pratiquement tous les patients ont une mutation somatique dans la voie RAS-RAF-MEK-ERK. Les inhibiteurs de BRAF sont efficaces pour traiter les patients mutés par BRAF, mais un tiers des patients sont de type BRAF sauvage. Pour ces patients, des données préliminaires ont montré une efficacité du cobimetinib, un inhibiteur de la MEK. Cet essai vise à évaluer l'efficacité du cobimetinib pour le traitement des patients de type BRAF sauvage ou mutés atteints d'histiocytoses du groupe L ou R.

L'objectif principal de l'essai COBRAH est de démontrer que le taux de réponse métabolique objective (complète ou partielle) selon les critères PERCIST est plus élevé sous Cobimetinib versus placebo.

La réponse métabolique objective selon les critères PERCIST (Haroche, et al. 2015) est définie par la réponse par tomographie par émission de positrons (TEP) et sera utilisée pour évaluer la réponse thérapeutique globale au mois 3 (semaine 12).

Pour les critères PERCIST, une analyse quantitative de l'absorption sera effectuée à l'aide de la valeur d'absorption standard (SUV). L'ajustement des régions d'intérêt couvrant la fixation pathologique sera utilisé pour définir les lésions cibles. PERCIST sera utilisé pour classer les patients en réponse métabolique complète, réponse métabolique partielle (réduction d'au moins 30 % des lésions cibles), maladie métabolique stable ou maladie métabolique progressive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients éligibles doivent être âgés d'au moins 18 ans,
  • Avoir une histiocytose du groupe L ou R confirmée histologiquement sans mutation BRAFV600E détectée avec l'utilisation d'une réaction en chaîne par polymérase en temps réel ou avec une mutation BRAFV600E ET une contre-indication aux inhibiteurs de BRAF
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères PERCIST avec présence d'au moins une atteinte organique sévère (cœur, vasculaire, système nerveux central) OU une maladie multisystémique avec ≥3 atteintes viscérales ET échec d'un traitement de première intention ou contre-indication à ceux-ci traitements,
  • Accepter une contraception efficace pendant la durée du traitement (hommes et femmes en âge de procréer) et 3 mois après.
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des troubles hépatiques, rénaux et cardiaques graves
  • Patients atteints de myopathies au départ
  • Patients présentant un décollement de la rétine au départ
  • Patients atteints de troubles héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
  • Patients à haut risque hémorragique.
  • Allergies aux produits de contraste iodés
  • Participation simultanée à une autre recherche médicale
  • Grossesse ou allaitement.
  • Pas d'affiliation à la sécurité sociale française OU pas d'affiliation à la Santé Européenne dans le cadre des Règlements (CEE) n° 1408/71 et 574/72 portant coordination des systèmes de sécurité sociale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cobimétinib
Groupe expérimental : 36 patients atteints d'histiocytose sans ou avec BRAF V600E seront randomisés dans le groupe cobimetinib
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré à la dose de 40 milligrammes une fois par jour (21 jours/28). Le cobimetinib est disponible sous forme de comprimés pelliculés de 20 milligrammes
Autres noms:
  • COTELLIC
Comparateur placebo: Placebo
Groupe contrôle : 18 patients atteints d'histiocytose sans ou avec BRAF V600E seront randomisés dans le groupe placebo
Médicament: Comprimé oral placebo
Le placebo sera administré à la dose de 40 milligrammes une fois par jour (21 jours/28). Placebo est disponible sous forme de comprimés pelliculés de 20 milligrammes
Autres noms:
  • PLACEBO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les réponses métaboliques objectives
Délai: au mois 3

Les réponses métaboliques objectives sont le pourcentage de patients présentant une réponse métabolique complète, une réponse métabolique partielle (réduction d'au moins 30% des lésions cibles), une maladie métabolique stable ou une maladie métabolique évolutive selon les critères PERCIST (Haroche, et al. 2015) au mois 3. Les critères PERCIST sont définis par la réponse TEP et seront utilisés pour évaluer la réponse thérapeutique globale au mois 3.

Pour les critères PERCIST, une analyse quantitative de l'absorption sera effectuée à l'aide de la valeur d'absorption standard (SUV). L'ajustement des régions d'intérêt couvrant la fixation pathologique sera utilisé pour définir les lésions cibles. PERCIST sera utilisé pour classer la réponse métabolique des patients.
au mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: toutes les 12 semaines jusqu'à 36 semaines pour le groupe cobimétinib et 48 semaines pour le groupe placebo
La survie globale est définie comme le temps entre la date de randomisation et le décès.
toutes les 12 semaines jusqu'à 36 semaines pour le groupe cobimétinib et 48 semaines pour le groupe placebo
Survie sans progression
Délai: toutes les 12 semaines jusqu'à 36 semaines pour le groupe cobimétinib et 48 semaines pour le groupe placebo
La survie sans progression est définie comme le temps entre la date de randomisation et le premier événement documenté de progression de la maladie selon les critères PERCIST (Haroche, et al. 2015).
toutes les 12 semaines jusqu'à 36 semaines pour le groupe cobimétinib et 48 semaines pour le groupe placebo
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par CTCAE v4.0
Délai: De la randomisation jusqu'à 36 semaines pour le groupe Cobimetinib et 48 semaines pour le groupe Placebo.
Tous les événements indésirables des évaluations cliniques et des mesures de laboratoire évalués par CTCAE v4.0
De la randomisation jusqu'à 36 semaines pour le groupe Cobimetinib et 48 semaines pour le groupe Placebo.
Réponse globale du cobimétinib (évaluation métabolique et tumorale)
Délai: A partir de l'évaluation réalisée juste avant le traitement (Jour 0 pour le groupe Cobimetinib, Semaine 12 pour le groupe Placebo)
Réponse globale du Cobimetinib (évaluation métabolique et tumorale) évaluée après 36 semaines de traitement par Cobimetinib ou jusqu'à l'arrêt du Cobimetinib.
A partir de l'évaluation réalisée juste avant le traitement (Jour 0 pour le groupe Cobimetinib, Semaine 12 pour le groupe Placebo)
Niveaux de CRP
Délai: Au départ, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48 (pour le groupe placebo)
Niveaux de CRP évalués à partir d'échantillons de sang
Au départ, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48 (pour le groupe placebo)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170932J - 2018-00222-23

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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