BRAF-야생형 또는 돌연변이 조직구증에 대한 코비메티닙 (COBRAH)
BRAF-야생형 또는 돌연변이 조직구증에 대한 코비메티닙: 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구" COBRAH 연구
COBRAH는 2개의 병렬 그룹으로 구성된 무작위 이중 맹검 2단계 제어 우월성 시험입니다.
환자는 1차 기준을 결정할 수 있도록 첫 12주 단계 동안 코비메티닙을 경구 투여하거나 위약을 투여하도록 2:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
조직구증은 다양한 기관에 조직구가 축적되는 것을 특징으로 하는 희귀한 전신성 장애입니다. 거의 모든 환자는 RAS-RAF-MEK-ERK 경로에 체세포 돌연변이가 있습니다. BRAF 억제제는 BRAF 돌연변이 환자를 치료하는 데 효과적이지만 환자의 1/3은 BRAF 야생형입니다. 이들 환자에 대한 예비 데이터는 MEK 억제제 코비메티닙의 효능을 보여주었습니다. 이 시험은 L 또는 R 그룹 조직구증이 있는 BRAF-야생형 또는 돌연변이 환자를 치료하기 위한 코비메티닙의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
COBRAH 시험의 주요 목적은 PERCIST 기준에 따른 객관적인 대사 반응(완전 또는 부분) 비율이 위약에 비해 코비메티닙에서 더 높다는 것을 입증하는 것입니다.
PERCIST 기준(Haroche, et al. 2015)에 따른 객관적인 대사 반응은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 반응으로 정의되며 3개월(12주)에 전체 치료 반응을 평가하는 데 사용될 것입니다.
PERCIST 기준의 경우 흡수의 정량적 분석은 표준 흡수 값(SUV)을 사용하여 수행됩니다. 병리학적 섭취를 포함하는 적합한 관심 영역은 표적 병변을 정의하는 데 사용됩니다. PERCIST는 환자를 완전 대사 반응, 부분 대사 반응(표적 병변에서 최소 30% 감소), 안정 대사 질환 또는 진행성 대사 질환으로 분류하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 적격 환자는 18세 이상이어야 하며,
- 실시간 폴리머라제 연쇄 반응을 사용하거나 BRAFV600E 돌연변이를 사용하여 검출된 BRAFV600E 돌연변이가 없고 BRAF 억제제에 대한 금기증이 있는 조직학적으로 확인된 L 또는 R 그룹 조직구증이 있어야 합니다.
- 적어도 하나의 중증 장기 침범(심장, 혈관, 중추신경계)이 있는 PERCIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 또는 3개 이상의 장기 침범이 있는 다전신 질환 및 1차 치료 실패 또는 이에 대한 금기 사항이 있음 트리트먼트,
- 치료 기간(남성 및 여성의 가임기) 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임을 수락합니다.
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 심각한 간, 신장 및 심장 질환이 있는 환자
- 기준선에서 근병증이 있는 환자
- 기준선에서 망막 박리가 있는 환자
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 장애가 있는 환자
- 출혈 위험이 높은 환자.
- 요오드화 조영제에 대한 알레르기
- 다른 의학 연구에 동시 참여
- 임신 또는 모유 수유.
- 프랑스 건강 관리 시스템 "sécurité sociale"에 대한 제휴 없음 또는 규정(EEC) n° 1408/71 및 574/72 조정 사회 보장 시스템의 범위 내에서 European Health의 제휴 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코비메티닙
실험군 : BRAF V600E 유무에 관계없이 36명의 조직구증 환자를 코비메티닙군으로 무작위 배정
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Cobimetinib은 하루에 한 번(21일/28일) 40mg의 용량으로 제공됩니다.
코비메티닙은 20밀리그램 필름 코팅 정제로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
대조군 : BRAF V600E 유무에 관계없이 18명의 조직구증 환자를 위약군으로 무작위 배정
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위약은 하루에 한 번(21일/28일) 40밀리그램의 용량으로 제공됩니다.
위약은 20밀리그램 필름 코팅 정제로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 대사 반응
기간: 3개월째
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객관적인 대사 반응은 PERCIST 기준(Haroche, et al. 2015)에 따른 완전 대사 반응, 부분 대사 반응(표적 병변에서 최소 30% 감소), 안정적인 대사 질환 또는 진행성 대사 질환을 보이는 환자의 비율입니다. PERCIST 기준은 PET 반응에 의해 정의되며 3개월에 전반적인 치료 반응을 평가하는 데 사용됩니다. PERCIST 기준의 경우 흡수의 정량적 분석은 표준 흡수 값(SUV)을 사용하여 수행됩니다. 병리학적 섭취를 포함하는 적합한 관심 영역은 표적 병변을 정의하는 데 사용됩니다. PERCIST는 환자의 대사 반응을 분류하는 데 사용됩니다. |
3개월째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: Cobimetinib 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지 12주마다
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전체 생존은 무작위 배정 날짜와 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
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Cobimetinib 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지 12주마다
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무진행 생존
기간: Cobimetinib 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지 12주마다
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무진행 생존은 무작위 배정 날짜와 PERCIST 기준에 따라 질병 진행의 첫 번째 문서화된 사건 사이의 시간으로 정의됩니다(Haroche, et al. 2015).
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Cobimetinib 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지 12주마다
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CTCAE v4.0에서 평가한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 무작위 배정에서 코비메티닙 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지.
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 임상 평가 및 실험실 측정의 모든 부작용
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무작위 배정에서 코비메티닙 그룹의 경우 최대 36주, 위약 그룹의 경우 48주까지.
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Cobimetinib의 전반적인 반응(대사 및 종양 평가)
기간: 치료 직전에 수행한 평가로부터(코비메티닙군은 0일차, 위약군은 12주차)
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코비메티닙 치료 36주 후 또는 코비메티닙 중단까지 평가된 코비메티닙의 전반적인 반응(대사 및 종양 평가).
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치료 직전에 수행한 평가로부터(코비메티닙군은 0일차, 위약군은 12주차)
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CRP 수준
기간: 기준선, 12주차, 24주차, 36주차 및 48주차(위약군)
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혈액 샘플에서 평가된 CRP 수치
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기준선, 12주차, 24주차, 36주차 및 48주차(위약군)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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