Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kobimetinib pro BRAF divokého typu nebo mutované histiocytózy (COBRAH)

22. ledna 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kobimetinib pro BRAF divokého typu nebo mutované histiocytózy: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá studie“ studie COBRAH

COBRAH je randomizovaná dvojitě zaslepená 2-kroková kontrolovaná studie superiority se 2 paralelními skupinami.

Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 2:1, aby dostávali kobimetinib perorálně nebo placebo během prvního 12týdenního kroku, což umožní stanovení primárních kritérií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Histiocytózy jsou vzácná multisystémová onemocnění charakterizovaná akumulací histiocytů v různých orgánech. Prakticky všichni pacienti mají somatickou mutaci v dráze RAS-RAF-MEK-ERK. Inhibitory BRAF jsou účinné při léčbě pacientů s mutací BRAF, ale třetina pacientů je divokého typu BRAF. U těchto pacientů předběžné údaje prokázaly účinnost inhibitoru MEK kobimetinibu. Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost kobimetinibu při léčbě pacientů divokého typu nebo mutovaných pacientů s BRAF s histiocytózou skupiny L nebo R.

Primárním cílem studie COBRAH je prokázat, že míra objektivní metabolické odpovědi (úplné nebo částečné) podle kritérií PERCIST je vyšší u kobimetinibu oproti placebu.

Objektivní metabolická odpověď podle kritérií PERCIST (Haroche, et al. 2015) je definována odpovědí pozitronové emisní tomografie (PET) a bude použita k hodnocení celkové terapeutické odpovědi ve 3. měsíci (12. týden).

U kritérií PERCIST bude provedena kvantitativní analýza vychytávání pomocí standardní hodnoty vychytávání (SUV). K definování cílových lézí budou použity vhodné oblasti zájmu pokrývající patologický příjem. PERCIST bude použit ke klasifikaci pacientů jako kompletní metabolická odpověď, parciální metabolická odpověď (snížení cílových lézí minimálně o 30 %), stabilní metabolické onemocnění nebo progresivní metabolické onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Způsobilí pacienti by měli být ve věku alespoň 18 let,
  • Mít histologicky potvrzené histiocytózy skupiny L nebo R bez mutace BRAFV600E pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase nebo s mutací BRAFV600E A kontraindikací inhibitorů BRAF
  • Máte měřitelné onemocnění podle kritérií PERCIST s přítomností alespoň jednoho závažného orgánového postižení (srdce, cévy, centrální nervový systém) NEBO multisystémové onemocnění s postižením ≥ 3 orgánů A selhání léčby první volby nebo kontraindikaci těchto onemocnění ošetření,
  • Přijetí účinné antikoncepce během trvání léčby (muži a ženy ve fertilním věku) a 3 měsíce po ní.
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s těžkými jaterními, ledvinovými a srdečními následky
  • Pacienti s myopatiemi na začátku
  • Pacienti s odchlípením sítnice na počátku
  • Pacienti s dědičnými poruchami intolerance galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
  • Pacienti s vysokým rizikem krvácení.
  • Alergie na jodizované kontrastní látky
  • Souběžná účast na jiném lékařském výzkumu
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Žádné přidružení k francouzskému systému zdravotní péče „sécurité sociale“ NEBO žádné přidružení k evropskému zdravotnictví v rámci nařízení (EHS) č. 1408/71 a 574/72 o koordinaci systémů sociálního zabezpečení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kobimetinib
Experimentální skupina: 36 pacientů s histiocytózou bez nebo s BRAF V600E bude randomizováno do skupiny s kobimetinibem
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván v dávce 40 miligramů jednou denně (21 dní/28). Cobimetinib je dostupný jako 20 miligramové potahované tablety
Ostatní jména:
  • COTELLIC
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolní skupina: 18 pacientů s histiocytózou bez nebo s BRAF V600E bude randomizováno do skupiny s placebem
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo bude podáváno v dávce 40 miligramů jednou denně (21 dní/28). Placebo je dostupné jako 20 miligramové potahované tablety
Ostatní jména:
  • PLACEBO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní metabolické odpovědi
Časové okno: v měsíci 3

Objektivní metabolické odpovědi je procento pacientů s kompletní metabolickou odpovědí, částečnou metabolickou odpovědí (snížení cílových lézí minimálně o 30 %), stabilním metabolickým onemocněním nebo progresivním metabolickým onemocněním podle kritérií PERCIST (Haroche, et al. 2015). v měsíci 3. Kritéria PERCIST jsou definována odpovědí PET a budou použita k vyhodnocení celkové terapeutické odpovědi ve 3. měsíci.

U kritérií PERCIST bude provedena kvantitativní analýza vychytávání pomocí standardní hodnoty vychytávání (SUV). K definování cílových lézí budou použity vhodné oblasti zájmu pokrývající patologický příjem. PERCIST bude použit ke klasifikaci metabolické odpovědi pacientů.
v měsíci 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: každých 12 týdnů až do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem
Celkové přežití je definováno jako doba mezi datem randomizace a úmrtím.
každých 12 týdnů až do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem
Přežití bez progrese
Časové okno: každých 12 týdnů až do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem
Přežití bez progrese je definováno jako doba mezi datem randomizace a první dokumentovanou událostí progrese onemocnění podle kritérií PERCIST (Haroche, et al. 2015).
každých 12 týdnů až do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od randomizace do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem.
Všechny nežádoucí příhody z klinických hodnocení a laboratorních měření hodnocené pomocí CTCAE v4.0
Od randomizace do 36 týdnů pro skupinu s kobimetinibem a 48 týdnů pro skupinu s placebem.
Celková odpověď na kobimetinib (metabolické a nádorové hodnocení)
Časové okno: Z hodnocení provedeného těsně před léčbou (den 0 pro skupinu s kobimetinibem, týden 12 pro skupinu s placebem)
Celková odpověď na kobimetinib (metabolické a nádorové hodnocení) hodnocená po 36 týdnech léčby kobimetinibem nebo do ukončení léčby kobimetinibem.
Z hodnocení provedeného těsně před léčbou (den 0 pro skupinu s kobimetinibem, týden 12 pro skupinu s placebem)
Hladiny CRP
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12, týden 24, týden 36 a týden 48 (pro skupinu s placebem)
Hladiny CRP stanovené ze vzorků krve
Ve výchozím stavu, týden 12, týden 24, týden 36 a týden 48 (pro skupinu s placebem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P170932J - 2018-00222-23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc nebo histiocytóza skupiny R

  • Etablissement Public de la Sante Mentale de la...
    Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
    Nábor
    ADOLESCENTS IMAGING USING fMRI: Studie proveditelnosti (ADO IMAGE)
    Diagnóza BPD na základě klinického rozhovoru DIB-R pro skupinu s BPD | Diagnóza ADHD pomocí KSADS-PL pro skupinu s ADHD | Absence of Pathology on the CBCL and Ab-DIB for the Healthy Control Group | Všichni účastníci byli v době provádění úkolu euthymičtí
    Francie

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit