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Cobimetinib per istiocitosi BRAF wild-type o mutata (COBRAH)

23 agosto 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cobimetinib per istiocitosi BRAF wild-type o mutata: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco" Studio COBRAH

COBRAH è uno studio randomizzato di superiorità controllata in doppio cieco in 2 fasi, con 2 gruppi paralleli.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere Cobimetinib per via orale o placebo durante la prima fase di 12 settimane, consentendo la determinazione dei criteri primari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le istiocitosi sono rare malattie multisistemiche caratterizzate dall'accumulo di istiociti in vari organi. Praticamente tutti i pazienti hanno una mutazione somatica nella via RAS-RAF-MEK-ERK. Gli inibitori di BRAF sono efficaci per trattare i pazienti con mutazione BRAF, ma un terzo dei pazienti è BRAF-wild type. Per questi pazienti, i dati preliminari hanno mostrato un'efficacia dell'inibitore di MEK cobimetinib. Questo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia di cobimetinib per il trattamento di pazienti BRAF-wild type o mutati con istiocitosi di gruppo L o R.

L'obiettivo principale dello studio COBRAH è dimostrare che il tasso di risposta metabolica obiettiva (completa o parziale) secondo i criteri PERCIST è più alto con il cobimetinib rispetto al placebo.

La risposta metabolica obiettiva secondo i criteri PERCIST (Haroche, et al. 2015) è definita dalla risposta della tomografia ad emissione di positroni (PET) e sarà utilizzata per valutare la risposta terapeutica complessiva al mese 3 (settimana 12).

Per i criteri PERCIST, verrà eseguita un'analisi quantitativa dell'assorbimento utilizzando il valore di assorbimento standard (SUV). Le regioni di interesse che coprono l'assorbimento patologico saranno utilizzate per definire le lesioni target. PERCIST verrà utilizzato per classificare i pazienti come risposta metabolica completa, risposta metabolica parziale (riduzione di un minimo del 30% nelle lesioni target), malattia metabolica stabile o malattia metabolica progressiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti idonei devono avere almeno 18 anni di età,
  • Avere un'istiocitosi di gruppo L o R confermata istologicamente senza mutazione BRAFV600E rilevata con l'uso di una reazione a catena della polimerasi in tempo reale o con mutazione BRAFV600E E una controindicazione agli inibitori di BRAF
  • Avere una malattia misurabile secondo i criteri PERCIST con presenza di almeno un grave coinvolgimento d'organo (cuore, vascolare, sistema nervoso centrale) OPPURE una malattia multisistemica con ≥3 coinvolgimento d'organo E fallimento di un trattamento di prima linea o controindicazione a questi trattamenti,
  • Accettazione di una contraccezione efficace durante la durata del trattamento (uomini e donne potenzialmente fertili) e 3 mesi dopo.
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con gravi esiti epatici, renali e cardiaci
  • Pazienti con miopatie al basale
  • Pazienti con distacco di retina al basale
  • Pazienti con disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
  • Pazienti ad alto rischio di sanguinamento.
  • Allergie ai mezzi di contrasto iodati
  • Partecipazione simultanea ad un'altra ricerca medica
  • Gravidanza o allattamento.
  • Nessuna affiliazione al sistema sanitario francese "sécurité sociale" OPPURE nessuna affiliazione alla sanità europea nell'ambito dei regolamenti (CEE) n. 1408/71 e 574/72 che coordinano i sistemi di sicurezza sociale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cobimetinib
Gruppo sperimentale: 36 pazienti con istiocitosi senza o con BRAF V600E saranno randomizzati nel gruppo cobimetinib
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato alla dose di 40 milligrammi una volta al giorno (21 giorni/28). Cobimetinib è disponibile in compresse rivestite con film da 20 milligrammi
Altri nomi:
  • COTELLIC
Comparatore placebo: Placebo
Gruppo di controllo: 18 pazienti con istiocitosi senza o con BRAF V600E saranno randomizzati nel gruppo placebo
Droga: Compressa orale di placebo
Il placebo verrà somministrato alla dose di 40 milligrammi una volta al giorno (21 giorni/28). Placebo è disponibile in compresse rivestite con film da 20 milligrammi
Altri nomi:
  • PLACEBO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le risposte metaboliche oggettive
Lasso di tempo: al mese 3

Le risposte metaboliche oggettive sono la percentuale di pazienti con una risposta metabolica completa, una risposta metabolica parziale (riduzione di almeno il 30% delle lesioni target), malattia metabolica stabile o malattia metabolica progressiva secondo i criteri PERCIST (Haroche, et al. 2015) al mese 3. I criteri PERCIST sono definiti dalla risposta PET e saranno utilizzati per valutare la risposta terapeutica complessiva al mese 3.

Per i criteri PERCIST, verrà eseguita un'analisi quantitativa dell'assorbimento utilizzando il valore di assorbimento standard (SUV). Le regioni di interesse che coprono l'assorbimento patologico saranno utilizzate per definire le lesioni target. PERCIST sarà utilizzato per classificare la risposta metabolica dei pazienti.
al mese 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ogni 12 settimane fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e il decesso.
ogni 12 settimane fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 12 settimane fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e il primo evento documentato di progressione della malattia secondo i criteri PERCIST (Haroche, et al. 2015).
ogni 12 settimane fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo
Numero di partecipanti con eventi avversi come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo.
Tutti gli eventi avversi da valutazioni cliniche e misurazioni di laboratorio valutate da CTCAE v4.0
Dalla randomizzazione fino a 36 settimane per il gruppo Cobimetinib e 48 settimane per il gruppo Placebo.
Risposta complessiva di Cobimetinib (valutazione metabolica e tumorale)
Lasso di tempo: Dalla valutazione effettuata appena prima del trattamento (Giorno 0 per il gruppo Cobimetinib, Settimana 12 per il gruppo Placebo)
Risposta complessiva di Cobimetinib (valutazione metabolica e tumorale) valutata dopo 36 settimane di trattamento con Cobimetinib o fino all'interruzione di Cobimetinib.
Dalla valutazione effettuata appena prima del trattamento (Giorno 0 per il gruppo Cobimetinib, Settimana 12 per il gruppo Placebo)
Livelli di PCR
Lasso di tempo: Al basale, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48 (per il gruppo Placebo)
Livelli di CRP valutati da campioni di sangue
Al basale, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48 (per il gruppo Placebo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

5 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P170932J - 2018-00222-23

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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