Cobimetinib voor BRAF-wildtype of gemuteerde histiocytoses (COBRAH)
Cobimetinib voor BRAF-wildtype of gemuteerde histiocytose: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie" COBRAH-studie
COBRAH is een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde superioriteitsstudie in 2 stappen, met 2 parallelle groepen.
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 om cobimetinib oraal of placebo te krijgen gedurende de eerste stap van 12 weken, waardoor de primaire criteria kunnen worden bepaald.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Histiocytoses zijn zeldzame multisysteemaandoeningen die worden gekenmerkt door ophoping van histiocyten in verschillende organen. Vrijwel alle patiënten hebben een somatische mutatie in de RAS-RAF-MEK-ERK-route. BRAF-remmers zijn effectief om BRAF-gemuteerde patiënten te behandelen, maar een derde van de patiënten is BRAF-wildtype. Voor deze patiënten hebben voorlopige gegevens de werkzaamheid van de MEK-remmer cobimetinib aangetoond. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van cobimetinib te evalueren voor de behandeling van BRAF-wildtype of gemuteerde patiënten met L- of R-groep histiocytose.
Het primaire doel van de COBRAH-studie is om aan te tonen dat de mate van objectieve metabole respons (volledig of gedeeltelijk) volgens de PERCIST-criteria hoger is bij cobimetinib dan bij placebo.
De objectieve metabole respons volgens de PERCIST-criteria (Haroche, et al. 2015) wordt bepaald door de Positron Emission Tomography (PET)-respons en zal worden gebruikt om de algehele therapeutische respons in maand 3 (week 12) te evalueren.
Voor PERCIST-criteria wordt een kwantitatieve analyse van de opname uitgevoerd met behulp van de standaardopnamewaarde (SUV). Passende interessegebieden die pathologische opname dekken, zullen worden gebruikt om doellaesies te definiëren. PERCIST zal worden gebruikt om de patiënten te classificeren als volledige metabole respons, gedeeltelijke metabole respons (reductie van minimaal 30% in doellaesies), stabiele metabole ziekte of progressieve metabole ziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschikte patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn,
- Een histologisch bevestigde L- of R-groep histiocytose hebben zonder BRAFV600E-mutatie gedetecteerd met behulp van een real-time polymerasekettingreactie of met BRAFV600E-mutatie EN een contra-indicatie voor BRAF-remmers
- Een meetbare ziekte hebben volgens de PERCIST-criteria met aanwezigheid van ten minste één ernstige orgaanaantasting (hart, bloedvaten, centraal zenuwstelsel) OF een multisysteemziekte met ≥3 orgaanaantasting EN falen van een eerstelijnsbehandeling of contra-indicatie hiervoor behandelingen,
- Het accepteren van effectieve anticonceptie tijdens de duur van de behandeling (mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden) en 3 maanden daarna.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige lever-, nier- en hartaandoeningen
- Patiënten met myopathieën bij baseline
- Patiënten met netvliesloslating bij baseline
- Patiënten met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
- Patiënten met een hoog bloedingsrisico.
- Allergieën voor gejodeerde contrastmiddelen
- Gelijktijdige deelname aan een ander medisch onderzoek
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Geen aansluiting bij het Franse gezondheidszorgsysteem "sécurité sociale" OF geen aansluiting bij de Europese gezondheidszorg in het kader van Verordeningen (EEG) nr. 1408/71 en 574/72 die de socialezekerheidsstelsels coördineren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cobimetinib
Experimentele groep: 36 patiënten met histiocytose zonder of met BRAF V600E worden gerandomiseerd in de cobimetinib-groep
|
Cobimetinib wordt gegeven in een dosering van 40 milligram eenmaal per dag (21 dagen/28).
Cobimetinib is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten van 20 milligram
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Controlegroep: 18 patiënten met histiocytose zonder of met BRAF V600E worden gerandomiseerd in de placebogroep
|
Placebo wordt gegeven in een dosis van 40 milligram eenmaal daags (21 dagen/28).
Placebo is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten van 20 milligram
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De objectieve metabole reacties
Tijdsspanne: op maand 3
|
De objectieve metabole respons is het percentage patiënten met een volledige metabole respons, gedeeltelijke metabole respons (reductie van minimaal 30% in doellaesies), stabiele metabole ziekte of progressieve metabole ziekte volgens PERCIST-criteria (Haroche, et al. 2015) op maand 3. PERCIST-criteria worden bepaald door de PET-respons en zullen worden gebruikt om de algehele therapeutische respons op maand 3 te evalueren. Voor PERCIST-criteria wordt een kwantitatieve analyse van de opname uitgevoerd met behulp van de standaardopnamewaarde (SUV). Passende interessegebieden die pathologische opname dekken, zullen worden gebruikt om doellaesies te definiëren. PERCIST zal worden gebruikt om de metabole respons van patiënten te classificeren. |
op maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: elke 12 weken tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en het overlijden.
|
elke 12 weken tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 12 weken tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste gedocumenteerde gebeurtenis van ziekteprogressie volgens PERCIST-criteria (Haroche, et al. 2015).
|
elke 12 weken tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep.
|
Alle bijwerkingen uit klinische evaluaties en laboratoriummetingen beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Vanaf de randomisatie tot 36 weken voor de Cobimetinib-groep en 48 weken voor de Placebo-groep.
|
|
Algehele respons van cobimetinib (beoordeling van stofwisseling en tumor)
Tijdsspanne: Van de evaluatie uitgevoerd vlak voor de behandeling (dag 0 voor de cobimetinib-groep, week 12 voor de placebo-groep)
|
Algehele respons van cobimetinib (beoordeling van stofwisseling en tumor) beoordeeld na 36 weken behandeling met cobimetinib of tot stopzetting van cobimetinib.
|
Van de evaluatie uitgevoerd vlak voor de behandeling (dag 0 voor de cobimetinib-groep, week 12 voor de placebo-groep)
|
|
CRP-niveaus
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12, week 24, week 36 en week 48 (voor placebogroep)
|
CRP-waarden bepaald op basis van bloedmonsters
|
Bij baseline, week 12, week 24, week 36 en week 48 (voor placebogroep)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P170932J - 2018-00222-23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .