Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cobimetinib for BRAF-villtype eller muterte histiocytoser (COBRAH)

23. august 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cobimetinib for BRAF-villtype eller muterte histiocytoser: en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie" COBRAH-studie

COBRAH er en randomisert dobbeltblind 2-trinns kontrollert overlegenhetsforsøk, med 2 parallelle grupper.

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 for å få Cobimetinib oralt eller placebo i løpet av det første 12-ukers trinnet, noe som gjør det mulig å bestemme de primære kriteriene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Histiocytoser er sjeldne multisystemiske lidelser karakterisert ved akkumulering av histiocytter i ulike organer. Så godt som alle pasientene har en somatisk mutasjon i RAS-RAF-MEK-ERK-veien. BRAF-hemmere er effektive til å behandle BRAF-muterte pasienter, men en tredjedel av pasientene er BRAF-villtype. For disse pasientene har foreløpige data vist en effekt av MEK-hemmeren cobimetinib. Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av cobimetinib for behandling av BRAF-villtype eller muterte pasienter med L- eller R-gruppehistiocytoser.

Hovedformålet med COBRAH-studien er å demonstrere at graden av objektiv metabolsk respons (fullstendig eller delvis) i henhold til PERCIST-kriteriene er høyere under Cobimetinib versus placebo.

Den objektive metabolske responsen i henhold til PERCIST-kriteriene (Haroche, et al. 2015) er definert av Positron Emission Tomography (PET)-responsen og vil bli brukt til å evaluere den generelle terapeutiske responsen ved måned 3 (uke 12).

For PERCIST-kriterier vil en kvantitativ analyse av opptak bli utført ved bruk av standard opptaksverdi (SUV). Passende områder av interesse som dekker patologisk opptak vil bli brukt for å definere mållesjoner. PERCIST vil bli brukt til å klassifisere pasientene som fullstendig metabolsk respons, delvis metabolsk respons (reduksjon på minimum 30 % i mållesjoner), stabil metabolsk sykdom eller progressiv metabolsk sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Service de Médecine interne - La Pitié Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifiserte pasienter bør være minst 18 år gamle,
  • Har histologisk bekreftet L- eller R-gruppe histiocytoser uten BRAFV600E-mutasjon oppdaget ved bruk av en sanntids polymerasekjedereaksjon eller med BRAFV600E-mutasjon OG en kontraindikasjon mot BRAF-hemmere
  • Ha en målbar sykdom i henhold til PERCIST-kriteriene med tilstedeværelse av minst én alvorlig organpåvirkning (hjerte, vaskulært, sentralnervesystem) ELLER en multisystemisk sykdom med ≥3 organinvolvering OG svikt i en førstelinjebehandling eller kontraindikasjon mot disse behandlinger,
  • Godta effektiv prevensjon under behandlingsvarigheten (menn og kvinner i fertil alder) og 3 måneder etter.
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med alvorlige lever-, nyre- og hjerteutfall
  • Pasienter med myopatier ved baseline
  • Pasienter med netthinneløsning ved baseline
  • Pasienter med arvelige lidelser av galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
  • Pasienter med høy blødningsrisiko.
  • Allergi mot jodiserte kontrastmidler
  • Samtidig deltakelse i annen medisinsk forskning
  • Graviditet eller amming.
  • Ingen tilknytning til det franske helsevesenet "sécurité sociale" ELLER ingen tilknytning til European Health innenfor rammen av forordninger (EEC) nr. 1408/71 og 574/72 som koordinerer trygdesystemer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cobimetinib
Eksperimentell gruppe: 36 histiocytosepasienter uten eller med BRAF V600E vil bli randomisert i cobimetinib-gruppen
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib vil bli gitt i en dose på 40 milligram én gang daglig (21 dager/28). Cobimetinib er tilgjengelig som 20 milligram filmdrasjerte tabletter
Andre navn:
  • COTELLIKK
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppe: 18 histiocytosepasienter uten eller med BRAF V600E vil bli randomisert i placebogruppen
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo vil bli gitt i en dose på 40 milligram én gang daglig (21 dager/28). Placebo er tilgjengelig som 20 milligram filmdrasjerte tabletter
Andre navn:
  • PLACEBO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
De objektive metabolske responsene
Tidsramme: i måned 3

De objektive metabolske responsene er prosentandelen av pasienter med fullstendig metabolsk respons, delvis metabolsk respons (reduksjon på minimum 30 % i mållesjoner), stabil metabolsk sykdom eller progressiv metabolsk sykdom i henhold til PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015) ved måned 3. PERCIST-kriteriene er definert av PET-responsen og vil bli brukt til å evaluere den generelle terapeutiske responsen ved måned 3.

For PERCIST-kriterier vil en kvantitativ analyse av opptak bli utført ved bruk av standard opptaksverdi (SUV). Passende områder av interesse som dekker patologisk opptak vil bli brukt for å definere mållesjoner. PERCIST vil bli brukt til å klassifisere pasientens metabolske respons.
i måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: hver 12. uke opptil 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen
Total overlevelse er definert som tiden mellom datoen for randomisering og dødsfallet.
hver 12. uke opptil 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver 12. uke opptil 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom dato for randomisering og første dokumenterte hendelse av sykdomsprogresjon i henhold til PERCIST-kriterier (Haroche, et al. 2015).
hver 12. uke opptil 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra randomiseringen opp til 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen.
Alle uønskede hendelser fra kliniske evalueringer og laboratoriemålinger vurdert av CTCAE v4.0
Fra randomiseringen opp til 36 uker for Cobimetinib-gruppen og 48 uker for placebogruppen.
Samlet respons av Cobimetinib (metabolsk og tumorvurdering)
Tidsramme: Fra evalueringen utført rett før behandlingen (dag 0 for Cobimetinib-gruppen, uke 12 for placebogruppen)
Samlet respons av Cobimetinib (metabolisk og tumorvurdering) vurdert etter 36 uker med Cobimetinib-behandling eller inntil Cobimetinib stopper.
Fra evalueringen utført rett før behandlingen (dag 0 for Cobimetinib-gruppen, uke 12 for placebogruppen)
CRP-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48 (for placebogruppen)
CRP-nivåer vurdert fra blodprøver
Ved baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48 (for placebogruppen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fleur Dr COHEN AUBART, APHP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P170932J - 2018-00222-23

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cobimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere