転移性結腸直腸癌の二次治療としてのレゴラフェニブと XELOX
2019年7月3日 更新者：Yunpeng Liu、China Medical University, China
転移性結腸直腸がん患者における二次治療としてのレゴラフェニブと XELOX の併用療法の第 Ib/II 相試験
これは、mCRC 患者の二次治療としてのレゴラフェニブと XELOX の併用を調査するための介入的、無作為化、非盲検、並行群間、多施設共同、用量漸増第 Ib/II 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 Ib 相と第 II 相の 2 つの部分からなる第 Ib/II 相試験です。
第 Ib 相試験は、レゴラフェニブと XELOX の非盲検単群多施設用量漸増試験です。
フェーズ Ib では、修正された毒性確率間隔 (mTPI) 設計に基づいて、最大 15 人の患者 (pts) を登録できます。
第 II 相試験は、レゴラフェニブ + XELOX と XELOX 単独を比較する無作為化非盲検並行群間多施設試験です。
第 II 相試験では、合計 39 人の患者が募集され、2 対 1 の割合で 2 つのグループに無作為に割り付けられます。そのうちの 26 人の患者はレゴラフェニブ + XELOX の投与を受け、13 人の患者は XELOX 単独の投与を受けます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
54
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yunpeng Liu, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：86-24-83282312
- メール：cmu_trial@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiujuan Qu, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：86-24-83282312
- メール：cmuquxiujuan@163.com
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- The First Hospital of China Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 同意書に署名する
- 年齢＞18歳＜75歳
- 大腸腺癌との病理診断
- 再発または転移性疾患
- 5-Fuとイリノテカンによる一次治療後に病勢進行した転移性結腸直腸癌
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患
- ECOG スコア 0 ～ 1 ポイント
- 平均余命3ヶ月以上
- 10 を超える腫瘍組織のパラフィン切片を提供できます
- 非標的病変の有無にかかわらず放射線療法の終了 > 4 週間 (試験部位以外での使用のみ)
- -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1による）
- 以前に治療された放射線治療病変は、放射線治療病変の進行が明らかでない限り、標的病変と見なすことはできません。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下（ULN）、肝転移のある患者はULNの5倍以下
- -血清アルブミン≧3.0g / dL
- -血清アルカリホスファターゼ（AKP）がULNの2.5倍以下
- 総ビリルビン <1.5mg/dL
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス（CLcr）≥30 mL /分
- リパーゼ ≤ 1.5 x ULN
- 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1500 / mm3、ヘモグロビン (Hb) > 9g/dl、血小板 > 100,000 / mm3
- 妊娠中または授乳中の患者：
1) 妊娠の可能性のある女性および男性は、プログラムに参加する前に、最後の治験薬投与から少なくとも8週間後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法について被験者に助言するよう求められます。 適切な避妊は、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。
2) 出産の可能性のある女性は、研究治療開始の最大7日前に血液または尿の妊娠検査を受けなければならず、否定的な結果は研究治療の開始前に文書化されなければならない
除外基準:
- 一次治療でオキサリプラチンとカペシタビンを投与
- 経口投与できない
- -脳転移および/または癌性髄膜炎のある被験者。
- -登録前4週間以内に外科的治療が行われた（診断生検を除く）
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
- -出血素因の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく
- -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3。
- -脳血管発作（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 研究の開始前6か月以内（ただし、適切に治療されたカテーテル関連の静脈血栓症は、1か月以上前に発生します治験薬の開始）
- うっ血性心不全≧ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2
- コントロールされていない不整脈
- 進行中の感染 > グレード 2 NCI CTCAE
- -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
- -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -抗腫瘍細胞傷害性薬物療法、生物学的薬物療法（例、モノクローナル抗体）、免疫療法（例、インターロイキン2またはインターフェロン）、または登録前4週間以内の他の治験薬療法
- -抗結核治療を受けている、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）の被験者
- -免疫抑制薬の長期使用を必要とする合併症のある患者 免疫抑制用量を必要とする全身または局所コルチコステロイド（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量> 10 mg /日）
- 強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤の使用
- グループが抗感染ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）を接種する前の最初の4週間
- 妊娠または授乳
- 非黒色腫皮膚がんを除く他の悪性腫瘍で5年
- 持続性タンパク尿 > 3.5 g/24 時間 無作為尿サンプルからの尿タンパク-クレアチニン比で測定 (グレード 3、NCI-CTCAE v 5.0)。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性 B型肝炎ウイルス（HBV）の同時検出 デオキシリボ核酸（DNA）コピー数陽性（定量検出≧1000cps/ml）
- C型慢性肝炎血液検査陽性［C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性］
- 法的能力なし
- 治験責任医師が考慮するその他の疾患または状態は、プログラムの遵守に影響を与えるか、被験者のインフォームド コンセント (ICF) の署名に影響を与える可能性があるか、またはこの臨床試験への参加に適していません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 Ib 相：レゴラフェニブ + XELOX
第 Ib 相では、修正毒性確率間隔 (mTPI) 設計に従って最大投与量 (MAD) を決定しました。3 つの用量レベルがあり、用量レベルはグループ A から開始されました。 グループ A: レゴラフェニブ 120mg + XELOX;グループ B: レゴラフェニブ 160mg + XELOX;グループ C: レゴラフェニブ 80mg + XELOX。 (レゴラフェニブ qd po 14 日間、3 週間ごと; XELOX: オキサリプラチン 130 mg/m2 IV、1 日目、カペシタビン 1000 mg/m2 1 日 2 回 po 14 日間) |
フェーズ Ib グループ A: レゴラフェニブ 120mg + XELOX;グループ B: レゴラフェニブ 160mg + XELOX;グループ C: レゴラフェニブ 80mg + XELOX。
他の名前：
第 II 相: レゴラフェニブ MAD qd po を 14 日間、3 週間ごと。
他の名前：
カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口で 14 日間。
他の名前：
オキサリプラチン 130mg/m2、1 日目、3 週間ごと
他の名前：
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実験的：第 II 相：レゴラフェニブ + XELOX
レゴラフェニブ MAD qd po を 14 日間、3 週間ごと、オキサリプラチン 130 mg/m2 を 1 日目に IV、カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口で 14 日間。
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フェーズ Ib グループ A: レゴラフェニブ 120mg + XELOX;グループ B: レゴラフェニブ 160mg + XELOX;グループ C: レゴラフェニブ 80mg + XELOX。
他の名前：
第 II 相: レゴラフェニブ MAD qd po を 14 日間、3 週間ごと。
他の名前：
カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口で 14 日間。
他の名前：
オキサリプラチン 130mg/m2、1 日目、3 週間ごと
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズⅡ：ゼロックス
オキサリプラチン 130 mg/m2 を 1 日目に IV、カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口で 14 日間。
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カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口で 14 日間。
他の名前：
オキサリプラチン 130mg/m2、1 日目、3 週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐量 (MTD)
時間枠：6週間
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MTD は、毒性確率が目標毒性 PT=30% を下回るように投与できる最高用量として定義されます。
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6週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
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PFS は、試験治療の開始から、疾患の進行が最初に観察された日 (治験責任医師の放射線学的または臨床的評価) または何らかの原因による死亡 (進行が記録される前に死亡した場合) までの時間 (日数) として定義されます。
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1年
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：3年
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安全性と忍容性
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：3年
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o DCR は、全体的な最良の反応が進行性疾患ではなかった患者の割合として定義されます。
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3年
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全奏効率（ORR）
時間枠：3年
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o ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の患者の割合として定義されます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yunpeng Liu, M.D.,Ph.D.、First Hospital of China Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年7月1日
一次修了 (予想される)
2023年3月1日
研究の完了 (予想される)
2024年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月3日
最初の投稿 (実際)
2019年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月3日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLOG1901
- IMPACT 20872 (その他の助成金/資金番号：Bayer Healthcare Company limited)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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