Regorafenib e XELOX come trattamento di seconda linea nel carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firma un modulo di consenso
2. Età> 18 anni <75 anni
3. Diagnosi patologica come adenocarcinoma colorettale
4. Recidiva o malattia metastatica
5. Cancro del colon-retto metastatico con progressione della malattia dopo il trattamento di prima linea con 5-Fu e Irinotecan
6. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
7. Punteggio ECOG 0-1 punti
8. Aspettativa di vita ≥3 mesi
9. Può fornire più di 10 sezioni di paraffina di tessuto tumorale
10. Fine della radioterapia senza o con lesioni non mirate> 4 settimane (solo per l'uso al di fuori del sito del test)
11. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1)
12. Le lesioni radioterapiche precedentemente trattate non possono essere considerate lesioni bersaglio, a meno che le lesioni radioterapiche non progrediscano chiaramente.
13. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 volte ULN
14. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
15. Fosfatasi alcalina sierica (AKP) ≤2,5 volte ULN
16. Bilirubina totale <1,5 mg/dL
17. Clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥ 30 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
18. Lipasi ≤ 1,5 x l'ULN
19. Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1500/mm3, emoglobina (Hb) > 9 g/dl, piastrine > 100.000/mm3
20. Pazienti in gravidanza o allattamento:

1) Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima di entrare nel programma fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il soggetto su come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.

2) Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto oxaliplatino e capecitabina nel trattamento di prima linea
2. Non può essere somministrato per via orale
3. Soggetti con metastasi cerebrali e/o meningite cancerosa.
4. Il trattamento chirurgico è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'arruolamento (escluse le biopsie diagnostiche)
5. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
6. Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
7. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della trombosi venosa correlata a catetere adeguatamente trattata che si verifica più di un mese prima della inizio del farmaco in studio)
9. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2
10. Aritmie cardiache non controllate
11. Infezione in corso > Grado 2 NCI CTCAE
12. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
14. Terapia farmacologica citotossica antitumorale, farmaci biologici (p. es., anticorpi monoclonali), immunoterapia (p. es., interleuchina 2 o interferone) o altra terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
15. Soggetti con tubercolosi attiva (TB) che sono in trattamento anti-TB o che hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno prima dello screening
16. Pazienti con complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di terapia farmacologica immunosoppressiva o corticosteroidi sistemici o topici che richiedono dosi immunosoppressive (prednisone o altri ormoni equivalenti a dosi > 10 mg/die)
17. Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4
18. Nelle prime 4 settimane prima che il gruppo vaccinasse qualsiasi vaccino anti-infettivo (come il vaccino antinfluenzale, il vaccino contro la varicella, ecc.)
19. Gravidanza o allattamento
20. 5 anni con altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
21. Proteinuria persistente > 3,5 g/24 ore misurata dal rapporto proteine-creatinina nelle urine da un campione di urina casuale (Grado 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
23. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo rilevamento simultaneo del virus dell'epatite B (HBV) Numero di copie dell'acido deossiribonucleico (DNA) positivo (rilevamento quantitativo ≥ 1000 cps/ml)
24. Screening del sangue per l'epatite C cronica positivo [Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo]
25. Nessuna capacità giuridica
26. Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore consideri possa influenzare l'aderenza al programma o influenzare la firma del soggetto del consenso informato (ICF), o non sono adatti per partecipare a questo studio clinico.