Regorafenib og XELOX som 2nd Line Treatment in Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv en samtykkeerklæring
2. Alder> 18 år <75 år
3. Patologisk diagnose som kolorektalt adenokarcinom
4. Tilbagevendende eller metastatisk sygdom
5. Metastatisk kolorektal cancer med sygdomsprogression efter 1. linje behandling med 5-Fu og Irinotecan
6. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
7. ECOG score 0-1 point
8. Forventet levetid ≥3 måneder
9. Kan give mere end 10 paraffinsnit af tumorvæv
10. Afslutning af strålebehandling uden eller med ikke-målrettede læsioner > 4 uger (kun til brug uden for teststedet)
11. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1)
12. Tidligere behandlede strålebehandlingslæsioner kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre de strålebehandlingslæsioner tydeligvis udvikler sig.
13. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), patienter med levermetastaser ≤ 5 gange ULN
14. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
15. Serum alkalisk fosfatase (AKP) ≤2,5 gange ULN
16. Total bilirubin <1,5mg/dL
17. Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
18. Lipase ≤ 1,5 x ULN
19. Neutrofil absolut antal (ANC) ≥ 1500 / mm3, hæmoglobin (Hb)> 9 g/dl, blodplader> 100.000 / mm3
20. Gravide eller ammende patienter:

1) Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, før de går ind i programmet, indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen om, hvordan man opnår en passende prævention. Tilstrækkelig prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.

2) Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en blod- eller uringraviditetstest max 7 dage før start af studiebehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Fik oxaliplatin og capecitabin i 1. linie behandling
2. Kan ikke indgives oralt
3. Personer med hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis.
4. Kirurgisk behandling blev udført inden for 4 uger før indskrivning (eksklusive diagnostiske biopsier)
5. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
6. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
7. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin.
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicinen (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der opstår mere end en måned før studiestart medicin)
9. Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
10. Ukontrollerede hjertearytmier
11. Igangværende infektion > Grad 2 NCI CTCAE
12. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
13. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
14. Antitumor cytotoksisk lægemiddelbehandling, biologisk medicin (f.eks. monoklonalt antistof), immunterapi (f.eks. interleukin 2 eller interferon) eller anden forsøgsmedicinsk behandling inden for 4 uger før indskrivning
15. Forsøgspersoner med aktiv tuberkulose (TB), som er i anti-TB-behandling, eller som har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før screening
16. Patienter med komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressiv lægemiddelbehandling eller systemiske eller topiske kortikosteroider, der kræver immunsuppressive doser (prednison eller andre tilsvarende hormoner i doser > 10 mg/dag)
17. Brug af stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere
18. I de første 4 uger før vaccinerede gruppen enhver anti-infektiøs vaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.)
19. Graviditet eller amning
20. 5 år med andre maligne sygdomme, bortset fra hudkræft uden melanom
21. Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfældig urinprøve (grad 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Human immundefektvirus (HIV) positiv
23. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv samtidig påvisning af hepatitis B virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA) kopiantal positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000cps/ml)
24. Kronisk hepatitis C blodscreening positiv [hepatitis C virus (HCV) antistof positiv]
25. Ingen retsevne
26. Enhver anden sygdom eller tilstand, som efterforskeren vurderer, kan påvirke programmets overholdelse eller påvirke forsøgspersonens underskrift på informeret samtykke (ICF), eller er ikke egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.