Regorafenib und XELOX als Zweitlinienbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung
2. Alter> 18 Jahre <75 Jahre
3. Pathologische Diagnose als kolorektales Adenokarzinom
4. Rezidiv oder metastasierende Erkrankung
5. Metastasierter Darmkrebs mit Krankheitsprogression nach Erstlinienbehandlung mit 5-Fu und Irinotecan
6. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
7. ECOG-Score 0-1 Punkte
8. Lebenserwartung ≥3 Monate
9. Kann mehr als 10 Paraffinschnitte von Tumorgewebe liefern
10. Ende der Strahlentherapie ohne oder mit nicht zielgerichteten Läsionen > 4 Wochen (nur bei Anwendung außerhalb des Testfeldes)
11. Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST 1.1)
12. Zuvor behandelte Strahlentherapieläsionen können nicht als Zielläsionen betrachtet werden, es sei denn, die Strahlentherapieläsionen zeigen einen deutlichen Fortschritt.
13. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5-fache ULN
14. Serumalbumin ≥ 3,0 g / dL
15. Alkalische Phosphatase im Serum (AKP) ≤ 2,5-fache ULN
16. Gesamtbilirubin < 1,5 mg / dl
17. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
18. Lipase ≤ 1,5 x ULN
19. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 / mm3, Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl, Blutplättchen > 100.000 / mm3
20. Schwangere oder stillende Patientinnen:

1) Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn des Programms bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Prüfer oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Testperson darüber zu beraten, wie eine angemessene Empfängnisverhütung erreicht werden kann. Angemessene Verhütung wird in der Studie als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard definiert.

2) Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ein Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert werden

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt Oxaliplatin und Capecitabin in der Erstlinienbehandlung
2. Kann nicht oral verabreicht werden
3. Patienten mit Hirnmetastasen und/oder krebsartiger Meningitis.
4. Die chirurgische Behandlung wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt (ausgenommen diagnostische Biopsien)
5. Nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch
6. Patienten mit Anzeichen oder Anamnese einer blutenden Diathese, unabhängig vom Schweregrad
7. Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
8. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie z Beginn der Studienmedikation)
9. Herzinsuffizienz ≥ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
10. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
11. Anhaltende Infektion > Grad 2 NCI CTCAE
12. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
14. Zytotoxische Antitumor-Medikamententherapie, biologische Medikation (z. B. monoklonaler Antikörper), Immuntherapie (z. B. Interleukin 2 oder Interferon) oder andere medikamentöse Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
15. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben
16. Patienten mit Komplikationen, die eine langfristige Anwendung einer immunsuppressiven medikamentösen Therapie oder systemischer oder topischer Kortikosteroide erfordern, die immunsuppressive Dosen erfordern (Prednison oder andere gleichwertige Hormone in Dosen > 10 mg / Tag)
17. Verwendung starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren
18. In den ersten 4 Wochen vor der Impfung der Gruppe mit einem Antiinfektimpfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.)
19. Schwangerschaft oder Stillzeit
20. 5 Jahre mit anderen malignen Erkrankungen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
21. Anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses aus einer zufälligen Urinprobe (Grad 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
23. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv gleichzeitiger Nachweis von Hepatitis-B-Virus (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA) Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥ 1000cps/ml)
24. Chronisches Hepatitis-C-Blutscreening positiv [Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv]
25. Keine Rechtsfähigkeit
26. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Programms oder die Einwilligungserklärung (ICF) des Probanden beeinträchtigen können oder für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.