Regorafenib a XELOX jako léčba 2. linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář souhlasu
2. Věk> 18 let <75 let
3. Patologická diagnóza jako kolorektální adenokarcinom
4. Recidiva nebo metastatické onemocnění
5. Metastatický kolorektální karcinom s progresí onemocnění po léčbě 1. linie 5-Fu a irinotekanem
6. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
7. ECOG skóre 0-1 bodů
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
9. Může poskytnout více než 10 parafinových řezů nádorové tkáně
10. Konec radioterapie bez nebo s necílenými lézemi > 4 týdny (pouze pro použití mimo testovací místo)
11. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1)
12. Dříve léčené radioterapeutické léze nelze považovat za cílové léze, pokud radioterapeutické léze jasně neprogredují.
13. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pacienti s jaterními metastázami ≤ 5násobek ULN
14. Sérový albumin ≥ 3,0 g / dl
15. Sérová alkalická fosfatáza (AKP) ≤2,5krát ULN
16. Celkový bilirubin <1,5 mg/dl
17. Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
18. Lipáza ≤ 1,5 x ULN
19. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 / mm3, hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, krevní destičky > 100 000 / mm3
20. Těhotné nebo kojící pacientky:

1) Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do programu, a to nejméně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.

2) Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přijata oxaliplatina a kapecitabin v 1. linii léčby
2. Nelze podávat perorálně
3. Subjekty s mozkovými metastázami a/nebo rakovinnou meningitidou.
4. Chirurgická léčba byla provedena do 4 týdnů před zařazením (kromě diagnostických biopsií)
5. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
6. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
7. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
8. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, která se objevila více než jeden měsíc před začátek studijní medikace)
9. Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
10. Nekontrolované srdeční arytmie
11. Probíhající infekce > stupeň 2 NCI CTCAE
12. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
13. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
14. Protinádorová cytotoxická medikamentózní léčba, biologická medikace (např. monoklonální protilátka), imunoterapie (např. interleukin 2 nebo interferon) nebo jiná hodnocená medikamentózní léčba během 4 týdnů před zařazením
15. Jedinci s aktivní tuberkulózou (TB), kteří jsou léčeni proti TBC nebo kteří podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku před screeningem
16. Pacienti s komplikacemi vyžadujícími dlouhodobé užívání imunosupresivní farmakoterapie nebo systémových nebo lokálních kortikosteroidů vyžadujících imunosupresivní dávky (prednison nebo jiné ekvivalentní hormony v dávkách > 10 mg/den)
17. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4
18. V prvních 4 týdnech před tím, než skupina očkovala jakoukoli protiinfekční vakcínu (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.)
19. Těhotenství nebo kojení
20. 5 let s jinými malignitami, kromě nemelanomové rakoviny kůže
21. Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřená poměrem protein-kreatinin v moči z náhodného vzorku moči (3. stupeň, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
23. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní současná detekce viru hepatitidy B (HBV) Počet kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pozitivní (kvantitativní detekce ≥ 1000 cps / ml)
24. Pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu C [pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)]
25. Bez právní způsobilosti
26. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit dodržování programu nebo ovlivnit podpis informovaného souhlasu subjektu (ICF), nebo nejsou vhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.