Регорафениб и XELOX в качестве терапии 2-й линии при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

1. Подпишите форму согласия
2. Возраст> 18 лет <75 лет
3. Патологоанатомический диагноз колоректальной аденокарциномы
4. Рецидив или метастатическое заболевание
5. Метастатический колоректальный рак с прогрессированием заболевания после лечения 1-й линии 5-Фу и иринотеканом
6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
7. Оценка ECOG 0-1 балл
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
9. Может предоставить более 10 парафиновых срезов опухолевой ткани
10. Окончание лучевой терапии без или с нецелевыми поражениями > 4 недель (только для использования вне места проведения испытаний)
11. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1)
12. Ранее леченные радиотерапевтические поражения не могут рассматриваться как целевые поражения, если лучевые поражения явно не прогрессируют.
13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), пациенты с метастазами в печень ≤ 5 раз ВГН
14. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
15. Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке (AKP) ≤2,5 раза выше ВГН
16. Общий билирубин <1,5 мг/дл
17. Расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
18. Липаза ≤ 1,5 x ВГН
19. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3, гемоглобин (Hb) > 9 г/дл, тромбоциты > 100 000/мм3
20. Беременные или кормящие пациенты:

1) Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции перед включением в программу, по крайней мере, в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата. Исследователя или назначенного помощника просят посоветовать субъекту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.

2) Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Получал оксалиплатин и капецитабин в терапии 1-й линии.
2. Нельзя вводить перорально
3. Субъекты с метастазами в головной мозг и/или раковым менингитом.
4. Хирургическое лечение проводилось в течение 4 недель до включения в исследование (исключая диагностические биопсии)
5. Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости
6. Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
7. Любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
8. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося более чем за один месяц до начала лечения). начало приема исследуемого препарата)
9. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
10. Неконтролируемые сердечные аритмии
11. Текущая инфекция > 2 степени NCI CTCAE
12. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
13. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
14. Противоопухолевая цитотоксическая лекарственная терапия, биологические препараты (например, моноклональные антитела), иммунотерапия (например, интерлейкин-2 или интерферон) или другая исследуемая лекарственная терапия в течение 4 недель до включения в исследование
15. Субъекты с активным туберкулезом (ТБ), которые проходят противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.
16. Пациенты с осложнениями, требующие длительного применения иммуносупрессивной медикаментозной терапии или системных или местных кортикостероидов, требующих иммунодепрессивных доз (преднизолон или другие эквивалентные гормоны в дозах > 10 мг/сут)
17. Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4
18. В первые 4 недели до вакцинации группы любой противоинфекционной вакциной (например, вакциной против гриппа, вакциной против ветряной оспы и т.
19. Беременность или лактация
20. 5 лет при других злокачественных новообразованиях, кроме немеланомного рака кожи
21. Стойкая протеинурия > 3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок-креатинин в моче из случайной пробы мочи (степень 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
23. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный одновременное обнаружение вируса гепатита В (HBV) Положительное количество копий дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (количественное обнаружение ≥ 1000 имп/с/мл)
24. Положительный результат скрининга крови на хронический гепатит С [положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС)]
25. Нет дееспособности
26. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение программы или на подписание субъектом информированного согласия (ICF), или не подходит для участия в данном клиническом исследовании.