Régorafénib et XELOX comme traitement de 2e intention du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Signer un formulaire de consentement
2. Âge> 18 ans <75 ans
3. Diagnostic pathologique comme adénocarcinome colorectal
4. Récidive ou maladie métastatique
5. Cancer colorectal métastatique avec progression de la maladie après traitement de 1ère ligne par 5-Fu et Irinotecan
6. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
7. Score ECOG 0-1 points
8. Espérance de vie ≥3 mois
9. Peut fournir plus de 10 sections de paraffine de tissu tumoral
10. Fin de radiothérapie sans ou avec lésions non ciblées > 4 semaines (uniquement pour une utilisation hors site d'examen)
11. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1)
12. Les lésions de radiothérapie préalablement traitées ne peuvent être considérées comme des lésions cibles, sauf si les lésions de radiothérapie progressent nettement.
13. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 fois la LSN
14. Albumine sérique ≥ 3,0 g / dL
15. Phosphatase alcaline sérique (AKP) ≤ 2,5 fois la LSN
16. Bilirubine totale <1,5mg/dL
17. Clairance estimée de la créatinine (CLcr) ≥ 30 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
18. Lipase ≤ 1,5 x la LSN
19. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500 / mm3, hémoglobine (Hb)> 9g/dl, plaquettes> 100 000 / mm3
20. Patientes enceintes ou allaitantes :

1) Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans le programme jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. L'investigateur ou un associé désigné est prié de conseiller le sujet sur la façon d'obtenir un contrôle des naissances adéquat. Une contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins.

2) Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire au maximum 7 jours avant le début du traitement à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. A reçu de l'oxaliplatine et de la capécitabine dans le traitement de 1ère ligne
2. Ne peut pas être administré par voie orale
3. Sujets présentant des métastases cérébrales et/ou une méningite cancéreuse.
4. Le traitement chirurgical a été effectué dans les 4 semaines précédant l'inscription (à l'exclusion des biopsies diagnostiques)
5. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante
6. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité
7. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le médicament de début d'étude)
9. Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
10. Arythmies cardiaques non contrôlées
11. Infection en cours > Grade 2 NCI CTCAE
12. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
13. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
14. Traitement médicamenteux cytotoxique anti-tumoral, médicament biologique (p. ex., anticorps monoclonal), immunothérapie (p. ex., interleukine 2 ou interféron) ou autre traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
15. Sujets atteints de tuberculose (TB) active qui suivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage
16. Patients présentant des complications nécessitant l'utilisation au long cours d'un traitement médicamenteux immunosuppresseur ou de corticoïdes systémiques ou topiques nécessitant des doses immunosuppressives (prednisone ou autres hormones équivalentes à des doses > 10 mg/jour)
17. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
18. Au cours des 4 premières semaines avant que le groupe ait vacciné tout vaccin anti-infectieux (tel que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.)
19. Grossesse ou allaitement
20. 5 ans avec d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
21. Protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (Grade 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
23. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif détection simultanée du virus de l'hépatite B (HBV) Acide désoxyribonucléique (ADN) nombre de copies positif (détection quantitative ≥ 1000cps/ml)
24. Dépistage sanguin de l'hépatite C chronique positif [Ac anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif]
25. Pas de capacité juridique
26. Toute autre maladie ou condition que l'investigateur considère comme pouvant affecter l'adhésion au programme ou affecter la signature du consentement éclairé (ICF) du sujet, ou ne pas convenir à la participation à cet essai clinique.