Regorafenibi ja XELOX 2. linjan hoitona metastasoituneessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita suostumuslomake
2. Ikä> 18 vuotta < 75 vuotta
3. Patologinen diagnoosi kolorektaalisena adenokarsinoomana
4. Uusiutuva tai metastaattinen sairaus
5. Metastaattinen paksusuolen syöpä, jossa sairaus etenee ensimmäisen linjan 5-Fu- ja irinotekaan-hoidon jälkeen
6. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
7. ECOG-pisteet 0-1 pistettä
8. Elinajanodote ≥3 kuukautta
9. Voi tarjota yli 10 parafiiniosaa kasvainkudoksesta
10. Sädehoidon lopetus ilman tai ei-kohdennettujen leesioiden kanssa > 4 viikkoa (vain käytettäväksi testialueen ulkopuolella)
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan)
12. Aiemmin hoidettuja sädehoitoleesioita ei voida pitää kohdevaurioina, elleivät sädehoitoleesiot selvästi edisty.
13. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), potilaat, joilla maksametastaasit ovat ≤ 5 kertaa ULN
14. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g / dl
15. Seerumin alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 2,5 kertaa ULN
16. Kokonaisbilirubiini <1,5 mg / dl
17. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna
18. Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
19. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1500 / mm3, hemoglobiini (Hb)> 9 g/dl, verihiutaleet> 100 000 / mm3
20. Raskaana olevat tai imettävät potilaat:

1) Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen ohjelmaan osallistumista vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän ehkäisymenetelmän saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.

2) Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai oksaliplatiinia ja kapesitabiinia 1. rivin hoidossa
2. Ei voida antaa suun kautta
3. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja/tai syöpä aivokalvontulehdus.
4. Kirurginen hoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pois lukien diagnostiset biopsiat)
5. Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma
6. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
7. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
8. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli kuukautta ennen tutkimusta lääkityksen aloitus)
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
10. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
11. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI CTCAE
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
14. Kasvaimen sytotoksinen lääkehoito, biologinen lääkitys (esim. monoklonaalinen vasta-aine), immunoterapia (esim. interleukiini 2 tai interferoni) tai muu tutkimuslääkehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
15. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja jotka saavat tuberkuloosihoitoa tai jotka ovat saaneet tuberkuloosihoitoa vuoden sisällä ennen seulontaa
16. Potilaat, joilla on pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkehoitojen tai systeemisten tai paikallisten kortikosteroidien käyttöä, jotka edellyttävät immunosuppressiivisia annoksia (prednisoni tai muut vastaavat hormonit annoksilla > 10 mg/vrk)
17. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö
18. Ensimmäisen 4 viikon aikana ennen kuin ryhmä rokotti minkä tahansa infektion vastaisen rokotteen (kuten influenssarokotteen, vesirokkorokotteen jne.)
19. Raskaus tai imetys
20. 5 vuotta muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
21. Pysyvä proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (Grased 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
23. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen samanaikainen hepatiitti B -viruksen (HBV) havaitseminen Deoksiribonukleiinihapon (DNA) kopiomäärä positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥ 1000 cps / ml)
24. Krooninen hepatiitti C -veriseulonta positiivinen [hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen]
25. Ei oikeuskelpoisuutta
26. Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka tutkija katsoo, että se voi vaikuttaa ohjelman noudattamiseen tai koehenkilön tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitukseen (ICF) tai jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.