瑞戈非尼和 XELOX 作为转移性结直肠癌的二线治疗

纳入标准：

1. 签署同意书
2. 年龄>18岁<75岁
3. 病理诊断为结直肠腺癌
4. 复发或转移性疾病
5. 5-Fu 和伊立替康一线治疗后疾病进展的转移性结直肠癌
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的疾病
7. ECOG评分0-1分
8. 预期寿命≥3个月
9. 可提供10张以上肿瘤组织石蜡切片
10. 无或有非靶向病灶的放疗结束> 4 周（仅适用于试验部位外使用）
11. 至少一个可测量的病变（根据 RECIST 1.1）
12. 既往接受过放疗的病灶不能视为靶病灶，除非放疗病灶有明显进展。
13. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），肝转移患者≤5倍ULN
14. 血清白蛋白≥3.0g/dL
15. 血清碱性磷酸酶 (AKP) ≤2.5 倍 ULN
16. 总胆红素<1.5mg/dL
17. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 (CLcr) ≥ 30 mL/min
18. 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
19. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3，血红蛋白（Hb）>9g/dl，血小板>100,000/mm3
20. 孕妇或哺乳期患者：

1) 有生育能力的女性和男性必须同意在进入该计划之前使用充分的避孕措施，直到最后一次研究药物给药后至少 8 周。 要求研究者或指定的同事就如何实现充分的节育向受试者提供建议。 研究中将充分避孕定义为按照护理标准的任何医学推荐方法（或方法组合）。

2) 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前最多 7 天进行血液或尿液妊娠试验，并且必须在研究治疗开始前记录阴性结果

排除标准：

1. 一线治疗接受奥沙利铂和卡培他滨
2. 不能口服
3. 患有脑转移和/或癌性脑膜炎的受试者。
4. 入组前 4 周内进行过手术治疗（不包括诊断活检）
5. 未愈合的伤口、未愈合的溃疡或未愈合的骨折
6. 有任何出血素质证据或病史的患者，无论严重程度如何
7. 研究药物开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级。
8. 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞在研究药物开始前 6 个月内发生（除了在研究药物治疗开始前超过 1 个月发生的经过充分治疗的导管相关静脉血栓形成）开始研究药物）
9. 充血性心力衰竭≥纽约心脏协会 (NYHA) 2 级
10. 不受控制的心律失常
11. 持续感染 > 2 级 NCI CTCAE
12. 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
13. 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
14. 入组前 4 周内接受过抗肿瘤细胞毒性药物治疗、生物药物治疗（例如单克隆抗体）、免疫治疗（例如白细胞介素 2 或干扰素）或其他研究性药物治疗
15. 正在接受抗结核治疗或筛选前 1 年内接受过抗结核治疗的活动性结核病 (TB) 受试者
16. 并发症患者需要长期使用免疫抑制药物治疗或需要免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇（泼尼松或其他等效激素，剂量 > 10 毫克/天）
17. 使用强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂
18. 在接种任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）前4周内
19. 怀孕或哺乳
20. 患有其他恶性肿瘤 5 年，非黑色素瘤皮肤癌除外
21. 持续性蛋白尿 > 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白-肌酐比值测量（3 级，NCI-CTCAE v 5.0）。
22. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
23. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性同时检测乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数阳性（定量检测≥1000cps/ml）
24. 慢性丙型肝炎血液筛查阳性【丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性】
25. 无法律行为能力
26. 研究者认为可能影响方案依从性或影响受试者签署知情同意书（ICF）或不适合参加本临床试验的任何其他疾病或状况。