Regorafenibe e XELOX como tratamento de 2ª linha no câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Assine um formulário de consentimento
2. Idade> 18 anos <75 anos
3. Diagnóstico patológico como adenocarcinoma colorretal
4. Recorrência ou doença metastática
5. Câncer colorretal metastático com progressão da doença após tratamento de 1ª linha com 5-Fu e irinotecano
6. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
7. Pontuação ECOG 0-1 pontos
8. Expectativa de vida ≥3 meses
9. Pode fornecer mais de 10 seções de parafina de tecido tumoral
10. Fim da radioterapia sem ou com lesões não direcionadas > 4 semanas (somente para uso fora do local do teste)
11. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1)
12. Lesões radioterápicas previamente tratadas não podem ser consideradas como lesões-alvo, a menos que as lesões radioterápicas progridam claramente.
13. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), pacientes com metástases hepáticas ≤ 5 vezes o LSN
14. Albumina sérica ≥ 3,0g/dL
15. Fosfatase alcalina sérica (AKP) ≤2,5 vezes LSN
16. Bilirrubina total <1,5mg/dL
17. Depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥ 30 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault
18. Lipase ≤ 1,5 x LSN
19. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 / mm3, hemoglobina (Hb)> 9g/dl, plaquetas> 100.000 / mm3
20. Pacientes grávidas ou amamentando:

1) As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes de entrar no programa até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo. O investigador ou um associado designado é solicitado a aconselhar o sujeito sobre como obter um controle de natalidade adequado. Contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento.

2) As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de sangue ou urina no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Recebeu oxaliplatina e capecitabina no tratamento de 1ª linha
2. Não pode ser administrado por via oral
3. Indivíduos com metástases cerebrais e/ou meningite cancerosa.
4. O tratamento cirúrgico foi realizado dentro de 4 semanas antes da inscrição (excluindo biópsias de diagnóstico)
5. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza
6. Pacientes com evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade
7. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
8. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo)
9. Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2
10. Arritmias cardíacas não controladas
11. Infecção contínua > Grau 2 NCI CTCAE
12. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação.
14. Terapia com medicamentos citotóxicos antitumorais, medicamentos biológicos (por exemplo, anticorpo monoclonal), imunoterapia (por exemplo, interleucina 2 ou interferon) ou outra terapia com medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
15. Indivíduos com tuberculose ativa (TB) que estão em tratamento anti-TB ou que receberam tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da triagem
16. Pacientes com complicações que requerem uso prolongado de terapia medicamentosa imunossupressora ou corticosteroides sistêmicos ou tópicos que requerem doses imunossupressoras (prednisona ou outros hormônios equivalentes em doses > 10 mg/dia)
17. Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4
18. Nas primeiras 4 semanas antes do grupo vacinar qualquer vacina anti-infecciosa (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.)
19. Gravidez ou lactação
20. 5 anos com outras neoplasias, exceto câncer de pele não melanoma
21. Proteinúria persistente > 3,5 g/24 horas medida pela relação proteína-creatinina na urina de uma amostra aleatória de urina (Grau 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
23. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo detecção simultânea do vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA) número de cópias positivo (detecção quantitativa ≥ 1000 cps / ml)
24. Rastreamento de sangue para hepatite C crônica positivo [anticorpo positivo para vírus da hepatite C (HCV)]
25. Sem capacidade legal
26. Qualquer outra doença ou condição que o investigador considere pode afetar a adesão ao programa ou afetar a assinatura do consentimento informado (TCLE) do sujeito, ou não ser adequado para participar deste ensaio clínico.