Regorafenib og XELOX som 2nd Line Treatment in Metastatic Colorectal Cancer

Inklusjonskriterier:

1. Signer et samtykkeskjema
2. Alder> 18 år <75 år
3. Patologisk diagnose som kolorektalt adenokarsinom
4. Tilbakefall eller metastatisk sykdom
5. Metastatisk tykktarmskreft med sykdomsprogresjon etter 1. linje behandling med 5-Fu og Irinotecan
6. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
7. ECOG score 0-1 poeng
8. Forventet levealder ≥3 måneder
9. Kan gi mer enn 10 parafinsnitt av tumorvev
10. Slutt på strålebehandling uten eller med ikke-målrettede lesjoner > 4 uker (kun for bruk utenfor teststedet)
11. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1)
12. Tidligere behandlede strålebehandlingslesjoner kan ikke betraktes som mållesjoner, med mindre strålebehandlingslesjonene utvikler seg.
13. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), pasienter med levermetastaser ≤ 5 ganger ULN
14. Serumalbumin ≥ 3,0 g / dL
15. Serum alkalisk fosfatase (AKP) ≤2,5 ganger ULN
16. Total bilirubin <1,5 mg / dL
17. Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
18. Lipase ≤ 1,5 x ULN
19. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1500 / mm3, hemoglobin (Hb)> 9 g/dl, blodplater> 100 000 / mm3
20. Gravide eller ammende pasienter:

1) Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før de går inn i programmet inntil minst 8 uker etter siste administrasjon av studiemedikamentet. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til forsøkspersonen om hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.

2) Kvinner i fertil alder skal ha utført blod- eller uringraviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat må dokumenteres før oppstart av studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk oxaliplatin og capecitabin i 1. linje behandling
2. Kan ikke gis oralt
3. Personer med hjernemetastaser og/eller hjernehinnebetennelse.
4. Kirurgisk behandling ble utført innen 4 uker før påmelding (unntatt diagnostiske biopsier)
5. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd
6. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
7. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn én måned før studiestart medisin)
9. Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
10. Ukontrollerte hjertearytmier
11. Pågående infeksjon > Grad 2 NCI CTCAE
12. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
13. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
14. Anti-tumor cytotoksisk medikamentbehandling, biologisk medisin (f.eks. monoklonalt antistoff), immunterapi (f.eks. interleukin 2 eller interferon), eller annen undersøkelsesmedisinsk behandling innen 4 uker før innmelding
15. Personer med aktiv tuberkulose (TB) som er på anti-TB-behandling eller som har mottatt anti-TB-behandling innen 1 år før screening
16. Pasienter med komplikasjoner som krever langvarig bruk av immunsuppressiv medikamentell behandling eller systemiske eller topikale kortikosteroider som krever immunsuppressive doser (prednison eller andre tilsvarende hormoner i doser > 10 mg/dag)
17. Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere
18. I løpet av de første 4 ukene før gruppen vaksinerte enhver anti-infeksjonsvaksine (som influensavaksine, varicella-vaksine, etc.)
19. Graviditet eller amming
20. 5 år med andre maligniteter, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
21. Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (grad 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
23. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv samtidig påvisning av hepatitt B-virus (HBV) Deoksyribonukleinsyre (DNA) kopitall positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 cps / ml)
24. Kronisk hepatitt C blodscreening positiv [hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv]
25. Ingen rettslig handleevne
26. Enhver annen sykdom eller tilstand som etterforskeren vurderer kan påvirke programmets overholdelse eller påvirke forsøkspersonens signatur for informert samtykke (ICF), eller ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.