Regorafenib en XELOX als tweedelijnsbehandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Teken een toestemmingsformulier
2. Leeftijd> 18 jaar <75 jaar
3. Pathologische diagnose als colorectaal adenocarcinoom
4. Herhaling of metastatische ziekte
5. Gemetastaseerde dikkedarmkanker met ziekteprogressie na 1e lijnsbehandeling met 5-Fu en Irinotecan
6. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
7. ECOG scoort 0-1 punten
8. Levensverwachting ≥3 maanden
9. Kan meer dan 10 paraffinecoupes van tumorweefsel leveren
10. Einde radiotherapie zonder of met niet-gerichte laesies > 4 weken (enkel voor gebruik buiten de testplaats)
11. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1)
12. Eerder behandelde radiotherapielaesies kunnen niet worden beschouwd als doellaesies, tenzij de radiotherapielaesies duidelijke progressie vertonen.
13. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), patiënten met levermetastasen ≤ 5 keer ULN
14. Serumalbumine ≥ 3,0g / dL
15. Serum alkalische fosfatase (AKP) ≤2,5 keer ULN
16. Totaal bilirubine <1,5 mg / dL
17. Geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥ 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
18. Lipase ≤ 1,5 x de ULN
19. Neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥ 1500 / mm3, hemoglobine (Hb)> 9g/dl, bloedplaatjes> 100.000 / mm3
20. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven:

1) Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het programma beginnen tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de proefpersoon te adviseren over hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.

2) Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een bloed- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Oxaliplatine en capecitabine gekregen in de 1e lijnsbehandeling
2. Kan niet oraal worden toegediend
3. Proefpersonen met hersenmetastasen en/of kankerachtige meningitis.
4. Chirurgische behandeling werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór inschrijving (exclusief diagnostische biopsieën)
5. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
6. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
7. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
8. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor de start van de studiemedicatie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan een maand voor de start studiemedicatie)
9. Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
10. Ongecontroleerde hartritmestoornissen
11. Aanhoudende infectie > Graad 2 NCI CTCAE
12. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
14. Antitumor cytotoxische medicamenteuze therapie, biologische medicatie (bijv. monoklonaal antilichaam), immunotherapie (bijv. interleukine 2 of interferon) of andere experimentele medicamenteuze therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
15. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) die een antitbc-behandeling ondergaan of die binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een antitbc-behandeling hebben gekregen
16. Patiënten met complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressieve medicamenteuze therapie of systemische of lokale corticosteroïden vereisen die immunosuppressieve doses vereisen (prednison of andere equivalente hormonen bij doses> 10 mg / dag)
17. Gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers
18. In de eerste 4 weken voordat de groep een vaccin tegen infecties (zoals griepvaccin, varicellavaccin, enz.)
19. Zwangerschap of borstvoeding
20. 5 jaar met andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker
21. Persisterende proteïnurie > 3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine van een willekeurig urinemonster (graad 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
23. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief gelijktijdige detectie van hepatitis B-virus (HBV) Desoxyribonucleïnezuur (DNA) aantal kopieën positief (kwantitatieve detectie ≥ 1000cps/ml)
24. Chronische hepatitis C bloedscreening positief [Hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief]
25. Geen rechtsbevoegdheid
26. Elke andere ziekte of aandoening die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op de naleving van het programma of de handtekening van de proefpersoon van geïnformeerde toestemming (ICF), of die niet geschikt is voor deelname aan dit klinisch onderzoek.